中药手足平治疗及预防阿帕替尼相关（五）
本帖最后由 青菜567 于 2024-3-26 09:59 编辑手足皮肤反应的前瞻性临床观察
试验2:手足平1号治疗阿帕替尼相关性手足皮肤反应的临床观察
本项研究依据中医传统理论，根据患者HFSR的情况，运用中医理论进行辨证，结合中医外治疗法的丰富经验，利用中药治疗的特点，研制了外用纯中药制剂“手足平1号”,用于治疗阿帕替尼相关HFSR,能较好地缓解患者HFSR的症状。
1.试验目的本研究观察“手足平1号”治疗阿帕替尼相关HFSR的有效性及安全性。
2.临床资料2.1病例来源：病例来源于2016年9月至2018年12月在中日友好医院中西医结合肿瘤内科门诊的患者，均明确诊断为恶性肿瘤。2.2纳入标准及排除标准
2.2.1纳入标准：①年龄18周岁以上；②细胞学或病理证实为恶性肿瘤；③服用阿帕替尼并出现阿帕替尼相关HFSR患者；④没有智力及精神障碍，语言表达能力正常，能合作评价；⑤肝肾功能无严重障碍；⑥患者签署知情同意书。
2.2.2排除标准①无经细胞学或病理学证实为恶性肿瘤患者；②严重心脏、肝脏、肾脏疾病和精神病患者；③已停用阿帕替尼；④过敏体质；⑤依从性差的患者。
2.2.3脱落标准①在研究中，患者未按要求服用药物，药物治疗时间不到14天；②患者在观察期间服用阿帕替尼减少甚至停药；③出现过敏反应等药物相关不良事件。
3.研究方法3.1分组及治疗标准选取了27名服用阿帕替尼并出现 HFSR 的恶性肿瘤患者。给予“手足平1号”每日 泡洗手足，每日泡洗2次，将手足平1号泡入3000ml 左右100℃的热水，泡洗手足水 温为38℃-42℃左右，泡洗30min, 每日共观察14天，如3级手足皮肤反应出现溃疡时， 为避免感染，应将手足平加水煮沸以达到高温消毒，泡洗后注意溃疡部位清洁，避免感 染。经过14天的临床试验研究，观察外用药治疗阿帕替尼相关性 HFSR 的有效性，包括用药前后HFSR 分级变化、症状改善情况等。
3.2 诊断标准：经病理明确诊断为恶性肿瘤的，服用阿帕替尼后出现阿帕替尼相关性HFSR 的患者。
3.3 分级标准3.3.1HFSR 分级标准
表1 手足皮肤反应分级标准(NCI-CTC AE 4.0)和防治建议
分级定义防治建议
1级轻度皮肤变化或皮肤炎症(局部红斑、水肿、角化过度、无疼痛),但不影响日常生活继续用阿帕替尼， 一般无 调整需剂量；症状初现时局部用药治疗
2级显著的皮肤变化(剥落、 水疱、出血、肿胀、角化过度),疼痛，影响日常生活和活动继续用阿帕替尼，可适当 调整剂量；局部用药(B族维生素和塞来昔布),联合抗感染或抗菌药物
3级严重皮肤变化(剥落、水疱、溃疡、出血、水肿、角化过度),明显疼痛，个人自理能力受限暂停服用阿帕替尼；镇痛 处理和局部用药治疗；联合抗炎症或抗感染用药如果症状缓解，阿帕替尼减量后继续服用；如果持续存在和加重，停止服用阿帕替尼
3.3.2KPS 分级标准(卡氏评分表、生活能力评分表)KPS 评分标准
体力状况评分
正常，无症状和体征100
可以进行的正常活动，有轻微症状和体征90
勉强进行正常活动，有一些症状或体征80
生活能自理，却无法维持正常的生活工作70
生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助60
常需要人照料50
生活不能自理，需要特别的照顾和帮助40
生活严重不能自理30
病重，需要住院和积极的支持治疗20
重危，临近死亡10
死亡0
得分越高，身体状况越好，越能耐受治疗所带来的不良反应。
3.4停药依据出现与手足平相关的不能耐受的不良反应(如过敏反应等)。
3.5评价指标及观察方法3.5.1 观察指标(1)一般资料：患者年龄、性别、诊断、药物过敏史，阿帕替尼开始服用时间和剂量；(2)阿帕替尼相关性 HFSR 情况，包括发生时间、部位、严重程度；(3)用药后HFSR 症状改善的情况，及是否因 HFSR 情况加重而致靶向药剂量改变；(4)血常规、肝肾功；(5)局部皮肤有无过敏现象。
3.5.2观察方法治疗前的详细问诊和查体，根据 NCI-CTCAEv4.0 标准对 HFSR 进行分级，并且在保护患者隐私的同时拍摄对发生手足皮肤反应的部位。治疗期间发放患者记录随访表以记录每日药物状态和症状变化。在第7天和第14天，医生随访并再次评价HFSR分级并拍照以进行疗效评估。治疗前后完善血常规、肝肾功能。
3.5.3 评价标准
疗效评价标准根据 NCI-CTC AE 4.0 标准，对治疗前后患者HFSR 情况进行分级。观察治疗前后分级变化情况。痊愈： HFSR 消失，无主观症状，正常生活、工作。好转：手足皮肤反应下降1级及以上者(包括主观症状减轻，生活质量改善)。无效：较前没有改变或分级上升1级及以上者(包括主观症状加重、生活质量明显恶化)。总有效率(%)=(痊愈+好转)/总例数X100%。
安全性评价所有患者入组前±1天及第14±1天均进行体格检查检查、评价KPS 评分、血常规、心、肝、肾功能等。并观察局部有无过敏反应。1级：安全，无任何不良反应；2级：比较安全，如果有不良反应，不需做任何处理，可以继续给药；3级：存在安全性问题，中度不良反应，并且可以在处理后可继续给药；4级：因有不良反应而中止试验。
满意度评价评估描述性中的内容：是否妨碍日常活动；用药对睡眠是否有帮助；是否有不良反应；治疗是否成功；是否希望继续用药。分为满意、不满意。
3.6质量控制(1)充分告知患者本试验的意义和流程，提高患者的依从性，向患者讲解记录随访表的填写方式。(2) 对参加试验的研究人员统一培训，重点关注知情同意方法、评估标准和照片拍摄注意事项；治疗前后拍摄照片选择固定地点，保证拍摄位置、光线、角度一致。(3) 每次2人以上进行各种指标的评价。
3.7统计方法描述纳入病例患者的基本人口学资料等；描述阿帕替尼用量、开始用药时间等；描 述阿帕替尼相关 HFSR 发生，例如开始时间、分级、临床症状等。描述手足平1号治疗14天后的有效率、症状改善情况、KPS 评分及不良反应等。
4.结果4.1资料概况2016年9月至2018年12月，中日友好医院中西医结合肿瘤科门诊病理确诊恶性肿瘤 并口服阿帕替尼的患者。符合纳入标准的，共纳入27例，其中男17例，女10例，年龄为 28-76岁，平均年龄57.4岁，肿瘤类型有骨肉瘤、软骨肉瘤、肝细胞癌、甲状腺癌、胃癌、 子宫内膜癌、结肠癌、乳腺癌、肺腺癌、肺鳞癌、直肠癌、食管癌、气管囊腺癌、腹膜 后神经鞘瘤、舌癌、子宫平滑肌肉瘤、腹壁多形性未分化肉瘤等，阿帕替尼均为二、三线甚至多线后的治疗。患者生存期3个月以上，KPS评分≥60。
表1 纳入患者情况汇总表
file:///C:/Users/24478/AppData/Local/Temp/ksohtml13432/wps5.jpg 表2 纳入患者性别分布
性别男性女性
1710
表3 纳入患者年龄分布
年龄 <4545-5960-7475-89
31293
表4 纳入患者病种分布
病种人数
胃癌3
肉瘤肝癌6
甲状腺癌2
肺癌7
肠癌食管癌腹膜后神经鞘瘤舌癌气管囊腺癌子宫内膜癌乳腺癌2
表5阿帕替尼剂量
阿帕替尼用量750mg500mg425mg375mg283mg250mg交替服用
人数26121105
表6 HFSR出现时间
HFSR出现时间<1414-21≤30≤60≤90>90
669321
4.2治疗后相关疗效数据分析共纳入27名患者，6例因失访而脱落，完成临床观察的共21例。治疗前后HFSR 变化 比较，有效的共16例，有效率76.2%。其中8名患者降级(1个恢复正常),5名患者从3级降 至2级，2名患者从2级降至1级，1名患者从2级至恢复正常。8名患者仍为2级，但症状改 善，无效5名(其中加重1名),治疗后手足皮肤反应分级变化较治疗前改善，有效16例 患者均为疼痛症状明显改善，3例患者出现手足局部感染，对手足局部感染控制率100%,手足平1号可有效治疗及预防皮肤感染。
时间无1级2级3级
治疗前治疗后00215176
例数有效人数有效率
21人16人76.2%
5.安全性分析患者入组期间未见血常规、肝肾功能异常、用药局部未见明显的过敏反应。
李嫱.中药手足平治疗及预防阿帕替尼相关手 足 皮 肤 反 应 的 前 瞻 性 临 床 观 察.北京中医药大学,2019.
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