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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 ! n+ |, x: w S$ m# a5 Y
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈3 W5 G- S9 {7 K2 `9 Y% E
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: i* q, j+ S* l$ i9 H0 T7 r 小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。
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作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。$ C7 {4 x! Y4 ^' t1 |% z
, m5 i9 t3 x- t' W5 Q% { o" G PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。' r7 L1 }" d; @$ D- |
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一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。8 g* q+ O: m8 X- \9 y5 h5 @7 X
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去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!: s' W+ p# e" l2 a
7 _3 N* D- m! {8 [ 前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
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PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100% 4 H0 C: C# f, n. ?
临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。( r$ U4 }4 a1 G3 N" P: ^
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用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。, {+ A! m. d2 r; o t
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数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
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2 ^3 R0 h0 h3 w3 Q 不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。8 G8 A( \! |) \, ]) T$ t2 N
: Y9 B' ?6 I3 Z+ a/ V6 i* C4 VPD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92% % K& Y: ` P& B, _/ f
临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
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) v: h% A6 w8 B. ~2 N0 P 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
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数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
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不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
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PD-1联合E7080-控制率96% [- Y, e! u* D* x& J: W
临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
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" w; o! c5 y+ h" \) ]: n 用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。; H; X- O5 g6 J9 a7 w
8 V& I" e; m8 b& _8 b S6 r: o 数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
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不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
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9 @- V" w. }& U- G 注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
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三阴乳腺癌(一线)
+ ~% y5 L9 n5 K0 u 招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
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三阴乳腺癌
! R j* W) B5 _. d 招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
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胃癌 B9 d& h5 N( o, i" W1 m% q7 s k
招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。4 U9 ^& d ^* \" k: h- X5 O7 M) F
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宫颈癌 9 X- A& v) n) ?
招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。! C" x/ y& i, @; f8 a
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参考资料:3 c r, {' ?3 q. I
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html . G: \5 U0 z, ~: O0 Y
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
# v# o5 @) g' C) j. l W4 S[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html " N: [+ `6 G. _( @' q
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
* G$ t; y& M3 t3 t[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
8 h" G' @6 y2 O* I: `[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html ! e+ p) g0 p6 E9 i. X7 |
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
' x w7 o4 I$ j' l) q# f9 q- _" M[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html # ?, ^* c( `( m5 V- n9 b2 d* V
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( Z! }. u0 R& n/ ]1 L2 a/ C* v除了PD1,免疫治疗还有很多!
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安罗替尼、呋奎替尼、索凡替尼……
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