妈妈卵巢癌，求各位支招下一阶段治疗建议

    妈妈去年8月份确诊卵巢癌3C期，8月29号在sh肿瘤医院进行了手术，后续治疗过程曲折（后面详细说一下），目前体征良好，但是心里愈发不踏实，不知道后续如何治疗，请求各位结合下面的病理和治疗过程给些建议，特别是请seacat、憨豆叔能关注支招，先谢谢大家。

一、妈妈基本情况

    50岁，育一儿一女，无流产史等，姐（也就是我大姨）10年前宫颈癌已不在。

二、手术过程

     2013.8.29号在全麻+连硬外下行全子宫+双附件切除+大网膜+阑尾+减瘤术。术中见：肝膈面栗粒样结节，大网膜融合性转移病灶，阑尾系膜转移结节，大网膜左盆腔壁肿瘤粘连，乙结肠直肠盆底肿瘤粘连多发种植结节，双侧附件占位，左侧直径15cm，右侧8-9cm，腹水中量。行卵巢癌根治术（全子宫双附件大网膜阑尾+减瘤术），术后常规抗炎补液。

三、病理报告

          （左、右卵巢）低分化腺癌，具体类型请待免疫组化，左卵巢肿块大小：7*7*4cm，右卵巢肿块大小4*2.5*2cm。
                 （右侧输卵管）浆膜面见肿瘤累及。
                  （左侧输卵管）浆膜面见少量游离癌组织。
                  子宫浆膜面见肿瘤累及，内膜呈分泌期样形态伴内膜息肉，息肉大小1.2*0.6*0.3cm，宫颈慢性炎伴息肉形成，息肉大小1.2*0.4*0.3cm.
      补充报告：（左右卵巢）结合HE形态和免疫组化结果，符合高级别浆液性腺癌。
                    免疫组化：（HI13-10843）示：
                   肿瘤细胞 CK7+，CA125+，PAX8部分+，34βE12灶+，CK5/6-，P63-，UroplakinIII-。

      免疫病理：瘤细胞示：ER(+)PR(+) P53(+) Her2/Neu(-) VEGF(+) WT1(+) β-Catenin(+) Ki67(+)90%Bcl-2(-) bax(+) MDR(+) TOPOII(+) GSTn(+) P27(-)CyclinD1(-) AgNOR1-3个/细胞。

四、治疗过程

检查出来结果后，没有告诉妈妈实情，告诉她是子宫肌瘤。因我大姨和爸爸都是患癌去世，大姨10年前手术后未作化疗病逝，爸爸前年食道癌化疗治疗过程10个月也不在了。所以，妈妈抵制化疗。在复查时，医生告诉需要化疗，妈妈心理立马崩溃，后来好歹哄骗说是化疗很正常的，不一定是癌才需要化疗，才瞒过去病情。

因为妈妈抵制化疗，之前爸爸治疗的时候见了很多病人的治疗过程，当时就想提高生活质量第一，延长生命第二，所以采取了消极的治疗方式。听同事和网上介绍，就去上海一个某某草药店看医生，吃起了中药。

不清楚中药到底有没有发挥一丁点作用，在2014年过年1月底2月初的时候，妈妈腹胀，没有食欲，吃不下饭，很严重的时候呼吸困难。2014.2.18去医院进行PET检查，发现已有大量胸水和腹水，压迫肺影响呼吸，压迫胃影响进食。另外，CA125也出奇的高，2710。医生也没有什么好办法，建议我们回老家。只给开了利尿的针和药，说只能减缓，不能消除。但是经过几次利尿，再加上妈妈那几天拉肚子（便秘吃了乳果糖），排除了很多水，辅助补钾补蛋白，后来腹水也没有在形成，一直到现在都没有产生，不知道算不算不幸中的万幸。

从2月份到现在妈妈一直吃医生开的口服化疗药 依托泊苷胶囊（拉司太特），辅助醋酸甲地孕酮片。吃药一个月后，开始大量掉头发，现在又重新长出来很多。还一直在吃同事从日本带回来的绿藻（其实当时是想着辅助中药吃的，带回来很多所以一直吃着，也不知道有没有好处）和蛋白粉，复合维生素。

五、近期检查过程

        2014-2-18 CA125  2710 高。

          腹盆腔PET结果：卵巢癌术后，阴道残端未见明显增厚，腹盆腔大量积液，肝、脾包膜、大网膜、肠系膜、盆底腹膜弥漫性增厚，放射性摄取异常增高，SUV最大值13.8，肠道多处节段性异常，肝内外胆馆未见明显扩张；胆囊壁未见明显增厚，未见放射性社区一场增高灶；脾脏大小正常，放射性分布均匀；胰腺未见放射性异常浓聚影，形态、大小、密度未见明显异常，胰管未见扩张，胃壁未见明显增厚及放射性异常增高灶；两侧肾上腺形态未见明显异常，未见明显放射性异常摄取；双肾实质未见异常密度影及放射性异常增高灶，肾盂、肾盏未见明显扩展；膀胱充盈良好，膀胱壁未见异常密度影；腹膜后、两侧(骨客)血管旁及腹股沟未见明显肿大淋巴结。

       附见两侧胸腔积液。

        显像范围内所见骨骼放射性分布未见明显异常。

      结论：术后，腹膜广泛转移；肠道多处种植性转移可能，腹盆腔大量积液。

2014-3-10 CA125  346.80 高。

2014-4-21 CA125  11.40 正常。

               超声波检查：盆腔少量积液。肝胆胰脾肾：肝内实质回声稍增粗分布欠均匀，脾脏稍大，其他未见明显异常。

2014-5-26 CA125  8.7 正常。

六、目前状况

目前精神状态良好，仍不知道实际病情，我和妹妹也都在身边，没有其他挂念，和我儿子（两岁）每天一起心情还不错。吃饭情况良好，饭量不错，一顿能吃两个馒头一碗汤（从2月份腹水排出去后一直吃饭很好）。身体情况没有感觉到哪儿不适，大小便正常，没有腹胀、疼痛等情况，只是偶尔牙痛，蛀牙发炎，应该没有关系。

    爸爸前年走了，想想自己做的太少了，不管是不是心情因素影响，治疗过程自己都没有多了解一些状况，也没有提前考虑将来发生的状况，所以现在很遗憾。妈妈也生病了，曾经一度消沉，但是想想一句话“态度决定结果”，既然事情发生了，我应该拿出态度来，多考虑下未来可能发生的事情，多为妈妈做些事情。

      虽然现在妈妈的状况看起来还不错，其实自己心里还是惴惴不安的，目前对给妈妈之后的治疗不清楚，不知道将来或者近期可能发生什么情况，年前的腹水都没有提前意识到，幸亏现在转危为安。之前上论坛只是看大家的帖子，看看大家的分享和心得，但是病情总是千差万别的，现在也借宝地咨询下各位：

1、  妈妈现在的情况，去医院检查同位素还是要查CA125吗？另外，一般还需要做什么检查?PET太贵了，是不是做下腹盆腔的B超（主要关注腹水情况）和肝胆胰脾肾的B超（关注主要器官）就基本可以了？

2、根据目前的情况检查周期一月一次，还是3月一次也可以。

3、  妈妈从2月起吃了5个月的拉司太特了，是不是还要继续吃，这个药有没有疗程一说，一般都说化疗要6～8个疗程，吃这个药是不是也要吃够6～8疗程？

4、  拉司太特有没有耐药性一说，是不是吃到一定地步就不管用了。现在指标正常，体征正常还有必须继续吃吗？

5、  拉司太特造成的脱发挺严重的，但是妈妈现在头发都长出来了，是不是说明，这个药已经不起作用了？

6、  如果一旦拉司太特不起作用了，一旦哪天妈妈的CA125指标又不正常了，根据妈妈的病理报告和免疫病理，有哪些替代药可以尝试和选择？

以上几个问题，自己心里没数，请各位专家和有经验的朋友给些建议，谢谢。

1、就是除了依托泊甘（VP16）之前从未用过其他化疗药？现在VP-16怎么吃法，每天吃多少毫克，每个月吃多少天。

2、PET辐射太大，不能经常做的，一般1年只做一次，所以除非紧急要排查，一般不需要做。每个月检查CA125。3、4个月做一次影象学检查，如果之前是做B超的就做B超，好对照，如果之前是照CT的就照CT，CT因为有辐射，如果CA125正常又没有异常症状检查间隔可以适当拉长些。CA125连续3个月爬升或反弹超过正常值可以开始治疗。

3、化疗看病人的耐受情况，如果病灶都没有了，CA125又正常，你可以跟医生商量停VP-16，甲地孕酮可以再吃吃。

4、所有的药物都会耐药。头发长出来不代表耐药，只是身体适应药物了。

5、后续还是有不少药物可以用的，VP-16可以联合BKM120，也可以用阿西替尼、XL184这类抗血管生成药，化疗方面低剂量每周紫杉醇也是可以的，副作用比较低，疗效跟高剂量一样的。

感谢seacat的答复～
1、妈妈只有使用过口服的依托泊苷胶囊，没有用过其他的化疗药。现在依托泊苷的用量是每天50mg，每个月吃20天。已经连续使用5个月，不清楚是不是继续吃，从上个月20号开始就停药了，现在处于空窗期。
2、上次医生给医生说过，问能不能停VP-16,她说没关系，可以继续吃着，其实我是担心这样加速了抗药的时间，所以纠结中。
3、BKM120，阿西替尼、XL184，这些药是一线用药吗，在医院是否可以开到？另外，之前介绍过妈妈的情况，她本人还不知道实情，也拒绝化疗（但认为化疗只有注射的形式），所以这也是之前选择中医，只有口服过VP-16的原因。请问上面提到的药是口服还是需要输液呢？有没有象拉司太特这样的口服胶囊可以选择？
4、上面第5条提到的“化疗方面低剂量每周紫杉醇也是可以的，副作用比较低，疗效跟高剂量一样的。”，目前妈妈指标都正常，身体状况也比较好，现在需要去这样做吗？还是你的意思是，如果“CA125连续3个月爬升或反弹超过正常值”，可以这样做？
再次感谢！！

1、如果实体瘤已经没有了，指标又正常可以空窗观察。
2、BKM120、阿西替尼、XL184都不是卵巢癌的标准药物，但有一些实验和病友的经验支持可能有效。医院也开不到，也基本未在大陆上市，只能买到YL药，自己灌装。这些药都是口服的。

3、如果指标反弹超过正常值可以从新用VP-16，如果VP-16无效了可以VP-16联合BKM120或者用紫杉醇化疗。紫杉醇是需要静脉滴注的，低剂量基本不会掉头发。

seacat 发表于 2014-7-6 23:46
1、如果实体瘤已经没有了，指标又正常可以空窗观察。
2、BKM120、阿西替尼、XL184都不是卵巢癌的标准药物 ...

1、BKM120、阿西替尼、XL184都不是卵巢癌的标准药物，那卵巢癌有没有标准药物呢？之前看论坛针对卵巢癌标准药物或者靶向药提到的比较少。

2、VP-16联合BKM120 一般怎么用药呢，一天多少mg，是不是也是吃3周休息一周？
     静脉滴注紫杉醇呢，怎么用药，一周多少mg？是不是低剂量的话就不需要辅助打其他的药了？之前爸爸治疗的时候除了化疗药，每次都有很多营养药、白蛋白什么的、保肝保胃的，如果吃饭正常，这些就不需要了吧。

卵巢癌目前没有标准的靶向药，有实验的一般是抗血管生成药物，能延长无进展期，阿西替尼、XL184都是抗血管生成药。另外EGFR抑制剂也有做实验，但效果不是很好，比如特罗凯，易瑞沙。

所以卵巢癌使用靶向药以抗血管生成药物为主，选择还是很丰富的。

BKM120的资料
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1

联合方案BKM120每天80mg，吃5停二


至于化疗需要什么支持治疗，这些由医生根据病人的具体情况决定。

Same Progression-Free Survival, Better Quality of Life With Lower-Dose Weekly vs Every-3-Week Carboplatin/Paclitaxel in Advanced Ovarian Cancer
低剂量卡铂/紫杉醇治疗晚期卵巢癌效果良好
Key Points:
要点

There was no difference in progression-free survival between weekly and every-3-week treatment.
在每周治疗和每3周治疗一次间患者无进展生存率无差异。

The weekly regimen was associated with better quality of life and less severe toxicity.
每周治疗方案伴有更好的生活质量和更少的严重毒性反应。

In an open-label phase III trial (MITO-7) reported in The Lancet Oncology, Pignata et al found that while a lower-dose weekly carboplatin/paclitaxel regimen did not improve progression-free survival compared with standard every-3-week carboplatin/paclitaxel as first-line treatment of advanced ovarian cancer, it appeared to be associated with better quality-of-life outcomes and less severe toxicity.
在《柳叶刀肿瘤杂志》发表的一项开放标签的III期试验（MITO-7）中，Pignata等人发现，尽管每周低剂量卡铂/紫杉醇方案与晚期卵巢癌一线方案所用的每3周一次的卡铂/紫杉醇标准治疗方法相比，在无进展生存率上并无改善，但却带来更好的生活质量与更少的严重毒性反应。

Study Details
研究细节

In the trial, conducted at 67 institutions in Italy and France, women with International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stage IC to IV ovarian cancer who had received no prior chemotherapy were randomly assigned between November 2008 and March 2012 to receive carboplatin at AUC 6 mg/mL/min plus paclitaxel at 175 mg/m? every 3 weeks for six cycles (n = 404) or carboplatin at AUC 2 mg/mL/min plus paclitaxel at 60 mg/m? every week for 18 weeks (n = 406). Randomization was stratified by center, residual disease after surgery, and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status.
这项试验在法国和意大利67家研究机构中进行，2008年11月至2012年3月止，按国际妇产科协会 (FIGO)的标准定为IC 到 IV期、且未接爱过化疗的卵巢患者，被随机分为二组，一组是按照每3周给予AUC(血中总铂浓度-时间曲线下面积)剂量3 mg/mL/min的卡铂＋175 mg/m^2紫杉醇，共6个周期 (n = 404)，另一组是按照每周给予AUC(血中总铂浓度-时间曲线下面积)剂量2 mg/mL/min的卡铂＋60 mg/m^2紫杉醇，共18周 (n = 406)。随机分组经由不同中心、术后残存灶及东方肿瘤合作组织 (ECOG) 表现进行分层。

The coprimary endpoints were progression-free survival and quality of life assessed by scoring on the Functional Assessment of Cancer Therapy Ovarian Trial Outcome Index (FACT-O/TOI) over the first 9 weeks of treatment. This scale combines the physical and functional well-being and ovarian cancer–specific subscales of FACT-O, which has additional subscales for social and emotional outcomes. Analysis was by modified intention to treat.

复合主要疗效指标是经过9周的治疗后，患者无进展生存率，及按卵巢癌患者生命质量测定量表 (FACT-O/TOI)评定的患者生活质量。这个量表综合了身体和功能的状态，以及卵巢癌特异性的亚指标FACT-O，后者另有一些关于社会和情感结果的亚指标。分析结果参考了修正的（患者）治疗意愿。

The weekly treatment group and the every-3-week treatment group were generally balanced for age (median, 60 and 59 years), FIGO stage (IC in 8% and 6%, II in 8% in both, III in 58% and 63%, IV in 27% and 23%), primary tumor site (ovarian in 91%, peritoneal in 5%, fallopian tube in 4% in both), histology (eg, serous in 67% and 72%, endometrioid in 12% and 8%, clear cell in 5% and 6%, undifferentiated in 6% in both), tumor grade (G3 in 66% and 71%, G2 in 11% and 8%, G1 in 4% and 3%), ECOG performance status (0 in 74% and 75%, 1 in 23% and 22%, 2 in 3% in both), and residual disease (none in 41% in both, ≤ 1 cm in 12% in both, > 1 cm in 23% in both, no surgery in 24% and 25%).

两组间对下列指标进行大体平衡，年龄 (中位数，60 和59岁)， FIGO分期 ( 8%和 6%为IC期，两组均有8%为 II期，III期的分别8%和63%，IV期的27%和23%)，肿瘤初始部位(卵巢91%，腹膜5%，输卵管两组均为4%)，组织学(如浆液性为67%和72%，子宫内膜为12%和8%，透明细胞各为5%和6%，未分化两组均为6%)，肿瘤分期级 (G3 为66%和71%，G2为11%和8%，G1为4%和3%)， ECOG 表现 (得分为0的为74%和75%，得分为的1的各为23%和22%，得分为2的在两组均为3%)，以及残留灶(没有残留的在两组均为41%，≤ 1 cm在两组均为12%，> 1 cm的在两组均为23%，无手术的在两组各为24%和25%)。

No Difference in Progression-Free Survival

无进展生存方面无差异。

After a median follow-up of 22.3 months, median progression-free survival was 18.3 months in the weekly group vs 17.3 months in the every-3-week group (hazard ratio [HR] = 0.96, P = .66). The difference between treatments was unchanged on multivariate analysis adjusting for FIGO stage, ECOG performance status, residual disease, age, and size of the institution (HR = 0.94, P = .53). Residual disease and FIGO stage were independent predictors of progression-free survival.

经过中位随访22.3个月后，中位无进展生存在每周组为18.3个月，在3周组为17.3个月 (危险比HR = 0.96, P = .66)。经过FIGO分期、ECOG表现、残留灶、年龄、研究机构规模等调整后的治疗间差异无变化 (HR = 0.94, P = .53)。残留灶及IFGO分期均是无进展生存的独立预测因素。

In patients evaluable for tumor response, response rates were 56% in the weekly group (including 23 complete responses) and 59% in the every-3-week group (including 35 compete responses) (P = .63). Estimated overall survival at 24 months was 77.3% in the weekly group and 78.9% in the every-3-week group (HR = 1.20, P = .22), with the difference between treatments being unchanged on multivariate analysis (HR = 1.21, P = .21).

在可评估肿瘤反应的病人中，每周组的反应率是56％(包括23例完全缓解) ，3周组是59％(包括35例完全缓解) (P = .63）。估计24个月时总生存率在每周组是77.3%，在3周组是78.9%(HR = 1.20, P = .22)，而治疗组间的多变量分析无差异 (HR = 1.21, P = .21)。

Quality of Life

生活质量

Valid baseline quality-of-life questionnaires were completed by 75% of patients, consisting of 308 in the weekly group and 301 in the every-3-week group. In the every-3-week group, FACT-O/TOI scores worsened after every chemotherapy cycle (ie, at weeks 1, 4, and 7), whereas scores remained stable in the every-week group after a transient worsening at week 1. Treatment-by-time interaction was significant in favor of the weekly group (P < .0001). Similar outcomes were observed for the total FACT-O, FACT/Gynecologic Oncology Group-neurotoxicity module, and the neurotoxicity subscale (treatment-by-time interaction favoring weekly treatment, P < .0001 for all).

约有75％的病人有效完成了基本生活质量量表，每周组有308人，3周组有301人。在3周组， FACT-O/TOI得分在每化疗周期后（如1.4.7周时）均恶化，而每周组在第1周短暂恶化后其余时间则保持平稳。治疗实时互动也显著支持每周组 (P < .0001)。在FACT-O、 FACT/妇科肿瘤组神经毒性模式中，以及神经毒性亚指标中（治疗实时互动支持每周组 (P < .0001)）均观察到相似结果。

Toxicity

毒性

The weekly group had lower rates of grade 3 or 4 neutropenia (42% vs 50%), febrile neutropenia (0.5% vs 3%), grade 3 or 4 thrombocytopenia (1% vs 7%), grade ≥ 2 neuropathy (6% vs 17%), and grade 2 hair loss (29% vs 59%). Pulmonary toxic effects of any grade were more common in the weekly group (8.5% vs 4.5%). Three deaths were considered related to study treatment, consisting of two in the every-3-week group due to bowel perforation and febrile neutropenia and one in the weekly group due to bowel perforation.

每周组有较低的3或4度的中性粒细胞减少症 (42% vs 50%)，发热性嗜中性球减少症 (0.5% vs 3%)，3或4度血小板减少症(1% vs 7%)，2度以上的神经痛(6% vs 17%)，2度脱发(29% vs 59%)。在每周组各种程度的肺毒性效应均较均普遍 (8.5% vs 4.5%)。与研究相关的死亡共有3例，其中3周组有2例，死于肠穿孔和嗜中性球减少性发热，每周1例则死于肠穿孔。

The investigators concluded, “[C]arboplatin and paclitaxel given once a week compared with the standard regimen administered every 3 weeks did not significantly prolong progression-free survival in women with ovarian cancer, but it was associated with better quality of life and fewer toxic effects. On the basis of these data, we believe that a weekly schedule might be a reasonable alternative for first-line treatment of advanced ovarian cancer in clinical practice.”

研究者最后总结，“卡铂和紫杉醇每周给药与标准的每3周给药相比，并没有显著延长卵巢癌患者的无进展生存率，但却能带来更好的生活质量和更少的毒性反应。据此，我们相信，每周方案可能是临床中针对晚期卵巢癌一线治疗方案的合理替换。”

感谢seacat分享这些知识，为了妈妈，打算好好学习学习。
昨天带妈妈去肿瘤医院查体，腹股沟、腹水、盆腔、肝脏、脾脏、胰腺、肾脏、腹腔、腹膜后、（骨客）窝、阴道探头 B超显示结果都未发现明显异常。
CEA CA125 CA199 HE4等同位素检查结果还没有出来，明天去拿报告。

另外，医生又给开了一个月的依托泊苷，说是最好巩固一下，我现在纠结也不能判断继续吃好不好呢？是按照医生说的能起到巩固的作用，防止很快复发，还是吃了反而会加快耐药呢？

既然开了药就吃吧，纠结也没用，你说那个问题，你要能解决，你就算不拿诺贝尔奖也能在权威刊物发论文了。

憨豆的抗癌经历，你应该学习一下。
我认为，首先要告诉妈妈病情，并且告诉她现在的治疗情况，这样她才会配合治疗。其实她已经化疗6个多月了。
卵巢癌一般都能缓解，甚至完全缓解。主要问题是复发。现在吃vp16有效，但我认为不能一直吃到耐药。耐药不仅仅是说原来的要不管用了，重要的是病情又发展了，病情发展了要再控制住就比较困难。我建议一种药吃6到8个月后换药。
因为你妈先前没有用过铂类的要，我建议用卡铂+环磷酰胺。用药前可以全面检查一次。如果完全缓解了，可以8周做一次化疗，连化6次，再转回vp16。争取3年不复发，就有一定的保障了。

qiangaimama,请问你妈妈后续用了什么治疗方案，现在情况如何？我妈妈刚开始治疗，化疗反应大，我想了解一下情况，感谢！