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在肿瘤的微环境中,缺氧,炎症及大量的腺苷,常常抑制了对肿瘤有杀伤作用的T淋巴细胞和自然杀伤细胞。究其原因,是活化的A2A腺苷受体激活了cAMP等免疫抑制信号通路。因此,目前需要一种安全有效的方法,来减轻肿瘤内由缺氧及腺苷累积引起的免疫抑制作用。
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近日,来美国哈佛大学医学院Michail V. Sitkovsky教授发现,高氧呼吸不但可以降低肿瘤内的缺氧及细胞外腺苷的浓度,而且还可以逆转由缺氧和腺苷引起的免疫抑制作用,从而提高生存率,相关研究结果发表于3月4日的的《Science Translational Medicine》杂志上。首先,研究人员利用小鼠肺纤维肉瘤疾病模型,分别给予对照组21%及高氧组60%的氧气,实验发现,高氧呼吸抑制了肿瘤的生长,提高了肿瘤小鼠的生存率,并且降低了乳腺肿瘤细胞向肺部的转移。接着,研究人员们发现了高氧呼吸的作用机制,高氧呼吸促进了抑癌的CD8 T细胞向肿瘤内部滲透;增加了促炎症细胞因子和减少了免疫抑制分子,例如 TGF-β,降低了抑制免疫系统的,由调节性T细胞表达的CTLA-4。最后,研究人员将高氧呼吸与获得性免疫治疗相结合,来治疗小鼠MCA205肺纤维肉瘤,21天后,高氧联合T细胞免疫治疗组获得了最佳疗效。
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高氧呼吸不同于传统的激活免疫系统的治疗方法,例如,利用放疗产生活性氧类(ROS),或者是光动力疗法(呼吸95%的氧气/5%的二氧化碳)。高氧呼吸疗法是依赖于T细胞和自然杀伤细胞,对腺苷产生拮抗作用,从而降低了对免疫系统的抑制,其可作为现有免疫治疗的佐剂来加强对癌症细胞的杀伤作用。(生物谷Bioon.com)
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共4条精彩回复,最后回复于 2019-3-2 08:33
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[LV.1]初来乍到
对于我们这些生活的城市空气很差的人来说,可行的大概就是出门前先查空气质量指数并坚持带口罩了。 |
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[LV.10]至尊爱粉