4.副作用处理
( V% U2 ~+ u% d A9 f! j$ A- @6 x% l) N k+ V5 Y& N* p2 a% U; W9 f
4.1 腹泻) v# W% i$ l0 d, s- H
6 W; b$ T5 W q: p5 }5 l4 Y; x腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。1 O8 W2 s; @, b& J' ?7 Y
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注:易蒙停的使用8 i+ V, d9 I& Z) u" C
1 N& Q1 g" l( w- p( d* h1 N易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SCq8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
! y7 e0 |2 B% q; @4 E( `$ w8 ~% l* H, S; B$ j& U+ v8 d* x1 l# l( j* n
若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
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避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。$ z1 D, y, D0 y( s
* G( U! Q: Z' Z; X! ]; e' j
注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。
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也可以同时服用微生态制剂:培菲康、整肠生等。2 m1 X0 m0 h1 v
/ X* v. Q* e3 V4.2 恶心呕吐! k! c8 J4 t* _7 E5 L% }; m
' K$ q: _5 X: Q& [% z5 J3 V进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。. V: D; f3 E8 P+ }
4 \; W; o/ Q7 m: c( l$ q1 S2 I( y2 M4.3 便秘2 c, ~, g2 G, B
% M0 e9 n! v+ n! N$ F% i* ^8 k$ p火龙果、车前子草纤维素、杜秘克等。
! g0 ]$ D* @0 ~* X* `1 p8 I9 A+ n8 h( `4 Y
4.4 口腔炎! H6 @: `& M! N; t3 ~
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保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散。
: t7 P1 q4 H; h8 Y1 g$ @4 u2 ~% N- W A$ C, D
4.5 消化道出血
M$ {. ]* N: N! ]- v+ v/ R# l! {# L3 k* A/ y
如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。0 R$ b* h: r Y; U$ L/ i0 m
; r' m' N8 @/ D! ^5 j4.6 鼻衄: j# t9 q/ R' o9 {
( w8 w/ y% M, |; _安络血(肾上腺色腙片)、抗血纤溶芳酸(PAMBA)、止血敏、氨基已酸(EACE)、凝血酶、立止血、VC、VK等。; L; s4 V) e0 S3 J
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4.7 转氨酶升高
4 a7 g; x0 Q3 f }
. I5 M+ k' s) s7 Q, @) T D水飞蓟素(德国产的利加隆)和水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)。
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/ d( W B4 P5 y8 y4.8 心脏毒性
! _" R7 |# Y5 ^' K3 F2 P- @: Y0 M' k8 B M4 ]
XL184会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
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0 E6 o9 _ P# F m$ g. l! e4 D2 V辅酶Q10,Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)。辅酶Q10的建议用量:一般人的健康保健剂量,每天30-60毫克;心血管疾病的高危人群,包括高血压患者,每天60-120毫克;已患有心衰竭或缺血(氧)性心脏病的患者,每天可提高至200-400毫克,每天服用60毫克以上时,可分2-3次服用。* a9 M' \4 _- q
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4.9手足综合症
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手足综合症(HFS):是手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑,是一种皮肤毒性,发生时受压或受力区域表现更为明显。HFS的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀,或红斑,脱屑、皲裂、硬结样水泡及严重的疼痛等。& d3 ^) m$ J$ w/ g7 S4 A# N
5 s6 {- \ R" z/ a0 y- n. @$ A1 G- b采取一些必要的对症支持治疗,包括:加强皮肤护理,保持皮肤清洁,避免继发感染;避免压力或摩擦;使用润肤霜或润滑剂,局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。
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# E/ e; g. D3 _: ^/ c4.10高血压4 |) `7 t( y! Z7 k+ ?7 p+ r* b. h
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4.10.1高血压分期
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(1)高血压前期:(120-139/80—89mmHg,或收缩压为120-139mmHg)
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无使用降压药的指征,仅监测血压;
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4 \: i$ s! }4 a& b# ](2)1级高血压:(140-159/90—99mmHg,或收缩压为140-159mmHg)
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0 V/ n$ N3 a2 _- v0 n2 k6 r' {" Y药物降压同时监测血压;多数使用噻嗪类利尿剂,也可考虑使用ACEI、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂;% Y5 S e! \2 L/ ^, [! v% L
}( Q7 i* c* r: t( Y/ J2 _; p(3)2级高血压:(160-179/100-109mmHg,或收缩压≥160-179mmHg)" F8 p. S+ @; B/ Z0 ]1 F6 t; Y
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联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);监测血压;
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(4)3级高血压:(≥180/110mmHg,或收缩压≥180mmHg)( B5 z; N: F% }1 ]* s
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联合使用2种药物(通常是噻嗪类利尿剂与ACE抑制剂或β受体阻断剂或钙通道阻滞剂);严密监测血压;评估其他危险因素(如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状),采取相应措施;. D2 E# Z7 l. ?7 p# R% h; J( Z# V
% p2 _8 d% N6 l" M出现3级以上高血压,应终止XL184用药。
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4.10.2 降压药使用原则
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3 }% x; n, d( ?& f" f4 L& t& }现在联合用药的组合多采用ACE-I(或血管紧张素II受体拮抗剂)与利尿药;钙通道阻滞剂与β-阻滞剂;ACE-I与钙通道阻滞剂;利尿药与β-阻滞剂;α-阻滞剂与β阻滞剂。/ ~7 j8 C6 s) l
- ^! _" G. m }' u# t* l: y B# o(1)利尿剂 . W+ q7 n% k9 P
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利尿剂主要用于轻中度高血压,尤其在老年人高血压或并发心力衰竭时。痛风患者禁用,糖尿病和高脂血症患者慎用。小剂量可以避免低血钾、糖耐量降低和心律失常等不良反应。可选择使用双氢氯噻嗪(Hydrochlorothizide)12.5mg,每日1-2次;吲哒帕胺(Indapamide)1.25-2.5mg,每日1次。呋噻米(Furosemide)仅用于并发肾功能衰竭时。
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( x R E7 }( h, |/ x(2) β-阻滞剂
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; E V7 y" q1 W* M$ B3 p6 Iβ阻滞剂主要用于轻中度高血压,尤其在静息时心率较快(>80次/分)的中青年患者或合并心绞痛时。心脏传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺病与周围血管病患者禁用。胰岛素依赖性糖尿病患者慎用。可选择使用美托洛尔(Metoprolol)50mg,每日1-2次;阿替洛尔(Atenolol)25mg,每日1-2次;比索洛尔(Bisoprolol) 2.5-5mg,每日1次;倍他洛尔(Betaxolol)5-10mg,每日1次。β-阻滞剂可用于心衰,但用法与降压完全不同,应加注意。
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3 R; r5 G0 q/ g$ v9 w4 C2 O8 b(3) 钙拮抗剂
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' _( M; L. ], M1 n, R% o" m钙拮抗剂可用于各种程度高血压,尤其在老年人高血压或合并稳定型心绞痛时。心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂。不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂。优先选择使用长效制剂,例如非洛地平(Felodipine)缓释片5-10mg,每日1次;硝苯地平(Nifedipine)控释片30mg,每日1次;氨氯地平(Amlodipine)5-10mg,每日1次;拉西地平(Lacidipine)4-6mg,每日1次;维拉帕米(Verapamil)缓释片120-240mg,每日1次。一般情况下也可使用硝苯地平或尼群地平普通片10mg,每日2-3次。慎用硝苯地平速效胶囊。3 {. _. w* M# M5 y, J+ H
7 F( [, W. u8 |% h3 `9 Z! g(4) 血管紧张素转换酶抑制剂 * |( t. M9 Q" [+ V- `) ?
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血管紧张素转换酶抑制剂主要用于高血压合并糖尿病,或者并发心脏功能不全、肾脏损害有蛋白尿的患者。妊娠和肾动脉狭窄、肾功能衰竭(血肌酐>265μmol/L或3mg/dL)患者禁用。可以选择使用以下制剂:卡托普利(Captopril)12.5-25mg,每日2-3次;依那普利(Enalapril)10-20mg,每日1-2次;培哚普利(Perindopril)4-8mg,每日1次;西拉普利(Cilazapril)2.5-5mg,每日1次;苯那普利(Benazapril)10-20mg,每日1次;雷米普利(Ramipril)2.5-5mg,每日1次;赖诺普利(Lisinopril)20-40mg,每日1次。$ ]7 C) M; Y0 |! s
% f/ k' A: B* I; L(5) 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 9 |6 U" ?: P: \1 @. j' \* s; m+ N& {0 I
y6 K! k0 N' M9 H m/ s! Z血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂,例如氯沙坦(Losartan)50-100mg,每日1次,缬沙坦(Valsartan)80-160mg,每日一次。适用和禁用对象与ACE-I同,目前主要用于ACE-I治疗后发生干咳的患者。" p* g* f6 P6 v( _" _
& r/ e9 W" c7 T+ N2 O" v; K4.11 蛋白尿% z$ K0 @0 j6 K2 h- g
% x/ ?& J, F; m: `& j出现连续两次尿蛋白(++)者,需行24小时尿蛋白定量。出现肾病综合征的终止给药。
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