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EGFR TKI耐药后的应对整理

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110093 73 yybhkgy 发表于 2016-6-2 17:37:01 |

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本帖最后由 yybhkgy 于 2016-6-21 11:29 编辑

近日读贴学习,把一代易、特耐药后肿么办?理一下,供自己学习,放在这儿,也好查找。

耐药后方法应对
1、老冯提出耐药应对方法三点(见帖子2楼):http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=8638
A、易、特无效,原发耐药,CMET+,联合184、280、克。
B、易、特先有效后无效,继发耐药,T790+,2992,9291,804。
C、cmet+有效,也可以使用t790+靶向药。
(不解的地方:T790+,为何使用2992,804?2016/6/1读蝴蝶帖子,发现2992,804有T790靶点,以前一直以为只有HER2,E,重读老马表格看到有T790+。实战中好像T790以9291,4002为主)


2、西伯利亚的蝴蝶
EGFR一代抑制剂耐药的机理和应对策略
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=27034
观点
1、一代E耐药,T790M+占了60%以上。Her2+约有12%。MET扩增约有7%,一部分转变了病理类型,如从非小细胞转变为了小细胞。其他,如EGFR下游的KRAS、BRAF、PTNE、PIK3CA等基因的突变导致的耐药。
2、T790M耐药,AZD9291,1686,WZ4002,
3、MET耐药,xl184,INC280,克唑替尼。184、280对控制骨转有一定效果。
4、Her2,其药物是2992、299804、曲妥珠单抗。
5、KRAS激活突变,对应的药物是6244、曲美替尼、MEK162。
6、BRAF基因的V600E突变,则可以使用威罗菲尼这个药物。
7、如果是PIK3CA激活突变导致的耐药,则使用MKM120、mTOR抑制剂。
8、PTEN突变导致对的耐药,使用的药物包含依维莫司、雷帕霉素。
9、转为小细胞肺癌、或者转变为鳞癌,这种情况只能进化化疗、放疗了。



新手纸上谈兵 浅谈我对憨叔四步法的认识
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=26155
观点
1、        第一步,E19+,用易;E21+,用特。易耐药后用特,有效时间不会太长。
2、第二步,2992和299804,针对最强的靶点是HER2,对EGFR和T790M(弱效)。2992入脑弱,299804入脑强。
1)有病灶,癌负荷很高。如果易或特有效,轮换慎重。CEA敏感者当CEA连续两个月上涨20%,或者CT原发有耐药迹象,这时候如果癌负荷很轻,病灶在2*1厘米以下,没有脑转适合选择2992,有脑转选择299804。
A.)如果病情进展迅速,完全耐药。一代用药时间比较长的可以尝试单药9291打压。
B)易特凯有效时间比较短(六个月以内)可以尝试一代的靶向联184,280或者克唑替尼。.........
2)无病灶者,癌负荷很轻,对各种靶向药非常熟悉,信心十足,体感好。可以主动出击HER2,第一步无论选择易还是特,只持续两个月是相对安全的。CEA敏感者上浮10%或者持平,都属于有效。
3、第三步:凡德他尼是唯一横跨EGFR+VEGFR的抑制剂,除了降升高血压几乎没有副作用。如果一代没有耐药,癌负荷很轻或者无病灶(憨叔),可以直接走第三步凡德他尼,打击EGFR+VEGFR.凡德对于实体瘤的癌负荷较高的患者很失败,E和V靶点都很弱,因为它没有办法控制脑转,大多数人无效,70%---80%都会输到这一步上。凡德可以联184半量,或者280半量,或者克唑替尼半量,或者4002的半量。很多人已经舍弃这一步。
4、第四步:阿西替尼是抗血管生成药物。抗血管生成的药物不要单打独斗,有病灶的情况下,联于主要靶点的大将。如联184  280  克 4002  9291......
(看到负荷大小的分类方法 ,以前没见专门提出)


3、EGFR TKI一线耐药后的思路  2016/1/14 江湖
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=25101
EGFR TKI一线耐药要考虑的可能t790突变引起,可能CMET扩增引起,可能下游通路引起,可能合并别的。
如果一线用药有效时间长,首选换2992--9291;如果有效时间短或主病灶稳定出现转移灶的首选原用药联合184(稳定后要换280或克唑替尼,别让184耐药)。二线用药多有心毒性,建议吃辅酶Q10护心。
完全耐药是主病灶也进展。如果主病灶稳定而出现转移的,还可以考虑继续原来用药,转移灶局部治疗。
如果9291无效的要考虑184 ,如果184无效的要考虑9291,毕竟t790突变、CMET扩增引起的耐药比例高。如果都无效的考虑联合多吉美或E和ALK用药的联合。


4. 19突变和21突变区别及治疗启示  jack-7777
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=25247
观点11个:
1、19+平均耐药长过21+。
2、19+获得性耐药T790高于21+,21+获得性耐药cmet高于50%。
3、19+耐药后,再化疗,复敏机会高于21+。
4、4002对21+比19+更敏感更有优势。
5、实战中,19+VEGFR有表达的机率高于21+ 。
6、21+对特、凯敏感,19+对易敏感。
7、21+在轮换中,脱靶几率大于19+。
8、21存在cmet原发耐药,19少见。
9、15%的21-861+,对2992敏感高于19+。
10、19用易的,不要轻易换为特;21+用易,换特为好。
11、研究和探讨中: 19或21+的,一般6个月耐药的,体内T790或CMET 积累并不多,容易体现出3代药或者CMET阻击的靶向药物:耐药快+打击效力不高的特点,而非轮换路线的, 一旦耐药,19突变的后续靶向选择和有效率机率高于21, 21突变或许化疗是首选,再寻靶向解决之道。(11点尚未完全理解)

靶向轮换第一步《E战场, 杀出个黎明!》

http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=23879

7哥观点:
1、        将军一出,英雄本色。
易特1-2个月效果明显,ca缩小强效。
1.5以下后,或远转稳定后,维持状态。
大部分80%内2年耐药(含原发、短期耐药者)
2、        乌云密布,重回黑暗
CT或新发转移确认耐药后,重回噩梦中。
3、        王者归来, 杀出个黎明
9291,4002,1686 针对T790+;
184,280,克唑替尼,针对Cmet+


靶向轮换第二步《又爱又恨的2992》

http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=27367

观点:
一、2992是好药
1、是鳞癌的首选,优秀过特罗凯。
2、稀少突变的首选药物(L861Q, 18突变,768S,,, )。
3、HER2+,可能吃上一年以上(指非正版)。
4、V靶点药物连药的次选药物,有时能产生想不到的作用。
5、4-7个月耐药而一筹莫展的患者,有时能表现出巨大的逆转效果。
6、山穷水尽的时候,2992+V的联合,总能柳暗花明又一村。
7、正版2992,美国或者德国的数据会告诉你,它比特罗凯更优秀。

二、2992是罪魁祸首
1、癌负荷大的,2992单药根本不能解决肿瘤异质性的问题。
2、腹泻王,合并口腔溃疡王。
3、2992很少能吃起来舒服,原因在于有HER2表达的患者机率太低。
4、2992的不可逆性,又容易导致受到”脱靶“的毒副作用,第二轮再无法类似第一轮那样有效。
5、2992很容易导致炎症,尤其是老人,很多老人在2992阶段导致的炎症需要很长一段时间才能恢复,或者,不能再恢复。

三、77哥关于2992用药的观点
9种用法,一个注意。
1、T790或CMET导致耐药的,9291或184+易/特/凯为第一步。永远在2992的前面,目的是避免易/特/凯 耐药后直接上2992的风险(高林步)。(高风险是什么?为啥9291必须在2992前面?)
2、负荷小的(无肺区外转移,实体小于2cm),HER2又明显表达的,突变的。可以直接单药2992,打击HERE2,EGFR,  T790, 能维稳就是胜出。
3、负荷小,2992第一轮有效,第二轮无效,可以2992+92/4002/184/280/克。如何连,当天、隔天,半量、全量,根据体感调整。2992为主,其他联药可半量,联药前,要试出有效性(提前尝试?单药试还是复合试?)。
4、负荷大(有远转者),2992+92/4002/184/280/克。
脑转、脑膜转,2992必须换为804,联药须是入脑类(9291、184、280),适当穿插2992/804+184,少量多吉美。
5、负荷大,Her2表达,不单用2992,也需联药。
6、1-4不理想,2992+120.
7、山穷水尽,2992/804+阿西。
8、861Q,18+,20-768s+,2992.
9、全阴,正版2992+184(首选),再者非正版。
10、副作用:炎症、体温、血压、血氧、心率。备药:腹可安,止泻药,口佳宝、富露施、双黄连口服液、头孢。
体感不好,立即停药,返回的第一步(第一步是啥?9291还是耐药前一代TKI?本文理解的第一步是文中1)

点评

感谢楼主整理,让我们受益匪浅  发表于 2016-12-1 22:35
好事  发表于 2016-6-6 17:17
9291耐药这篇注意了,楼主更正了,V靶点最好不要联用,真要用单药即可,阿西的副作用相对大,其他还有啊怕替尼、索拉菲尼,具体的可以去原帖看。  发表于 2016-6-5 16:26
感谢楼主整理的,让我们受益匪浅,真心感谢患难与共的朋友们,让我们一起加油!  发表于 2016-6-4 21:09
1

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本帖被以下淘专辑推荐:

81条精彩回复,最后回复于 2023-3-28 20:46

温炎  初中一年级 发表于 2016-6-2 18:25:25 | 显示全部楼层 来自: 广东江门
好东东呀,

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千堆雪  初中二年级 发表于 2016-6-2 22:57:40 | 显示全部楼层 来自: 江苏泰州
学习了 感谢楼主
wakaka123  小学四年级 发表于 2016-6-3 09:19:37 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
楼主费心了,顶一个
udvs  小学六年级 发表于 2016-6-3 09:27:57 | 显示全部楼层 来自: 上海
去年8月底,到今年5月份 易、特耐药,怎么办,是9291还是联184呢?

点评

7哥和蝴蝶分类是看6个月,小于6个月,连184,大于6个月,用9291单药。具体可咨询这两位达人。  发表于 2016-6-3 10:03
佳佳_SSGz4  小学四年级 发表于 2016-6-3 09:35:36 | 显示全部楼层 来自: 辽宁鞍山
学习了 马克一下
我爱碟子  小学六年级 发表于 2016-6-3 09:46:28 | 显示全部楼层 来自: 浙江宁波
好帖子,简明易懂,收藏了,谢谢楼主!
_WVbBi  硕士二年级 发表于 2016-6-3 09:51:48 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
有心人,谢谢你的整理汇总!
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[LV.2]与爱新人
共创奇迹  初中三年级 发表于 2016-6-3 10:51:54 | 显示全部楼层 来自: 山东济南
论坛里不乏人才,给楼主赞一个,只有大家都有想法了,并且发表出来,我们的路才好走,并且走的更远,大家加油!
橘子炼  初中二年级 发表于 2016-6-3 12:24:40 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
已收藏,值得仔细研究

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