【肿瘤免疫疗法】老药新用一线化疗耐药后的选择！造福结肠癌患者

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本帖最后由 stronger 于 2017-1-14 23:07 编辑

简单介绍：结肠癌晚期患者中仅有5%基因为MSI-H型，近期临床数据表明只有这些患者能从PD-（L）1免疫抑制剂获益，下面这个介绍的这个已经被FDA批准上市，是市场上唯一一种CCR5拮抗剂，可以使MSS型结肠癌患者获益

马拉韦罗(Maraviroc)：
一种趋化因子受体CCR5拮抗剂
马拉韦罗（商品名：Selzentry，美国之外也叫Celsentri）是一个抗艾滋病药，2007年被FDA批准。

CCR5受体是一种蛋白，是艾滋病毒进入其免疫系统宿主细胞必需的工具。而马拉韦罗是一种趋化因子受体CCR5拮抗剂，当它在免疫细胞里和CCR5受体结合后，艾滋病毒蛋白GP120便不能和CCR5受体结合，从而导致艾滋病毒颗粒无法进入免疫细胞，有效阻断了艾滋病毒对人体的攻击。

在癌症肿瘤免疫学研究中，发现马拉韦罗对巨噬细胞有调节作用。
在先天免疫系统里，有一种免疫细胞叫做巨噬细胞。但巨噬细胞是十足的墙头草：当它是M1型时，它可以攻击癌细胞，当它是M2型时，它却帮助癌细胞避免Ｔ细胞的识别和进攻。眼下的一个热门领域就是研究如何控制巨噬细胞在M1和M2型之间的转换。

在结直肠肿瘤里的巨噬细胞（即“肿瘤相关巨噬细胞（TAM）”）通常是M2型的，也就是说是帮助癌细胞（鬼子）的“伪军”。科学家们发现，可以通过把M2型的巨噬细胞转变成M1型，让肿瘤里的巨噬细胞变成攻打癌细胞的“友军”。因为这些转变成M1型的巨噬细胞存在于肿瘤内部，它们可以直接杀死周围的肿瘤细胞。不仅如此，作为先天免疫系统的一部分，这些巨噬细胞还可以间接参与后天免疫系统对癌细胞的攻击。

科学家们发现CCR5受体是一个负责M2与M1之间转换的主要开关，研究结果发表于近期的“Cancer Cell”期刊上。人们惊奇地发现，CCR5受体被马拉韦罗之类的拮抗剂阻断后，肿瘤组织里的伪军们（M2型巨噬细胞）就妥妥地转化为友军了（M1型巨噬细胞）。很神奇对不对？

而这仅仅是一部分好消息！人们还发现CCR5受体被阻断后，化疗可以重新杀死这些肿瘤了。要知道科学家们测试的肿瘤都是化疗已经无法杀死的肿瘤。

为什么马拉韦罗这类CCR5受体的阻断剂会让化疗恢复功力，重新杀癌呢？近期的一些研究表明，以杀死细胞为目的的化疗会导致肿瘤细胞召集Ｍ２型巨噬细胞，帮助肿瘤增强化疗抵抗力。马拉韦罗把Ｍ２型巨噬细胞变成Ｍ１型，伪军投诚为友军战士！肿瘤再无法抵抗化疗，后院失火，直接被从内部投诚的巨噬细胞杀死了。

我只截取了部分重点内容，更多细节可以点击链接 http://www.360doc.com/content/16/1209/07/11492064_613184949.shtml

（侵删）