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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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7301 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈7 Q8 n* m4 s. F6 h
开头.png

: E" p6 o4 s1 R+ G" T1 M1 d
: X! D! g+ |3 Y. ~5 b3 W( f1 t        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
0 F# x5 G: V  {  l' g
' R2 e# y7 E5 `% }2 W        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
  t! b' n$ ^' X0 B
+ H2 ~: ^& _1 A- _2 s4 h        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。4 c, |. c5 Z( `
    : k6 q1 R2 f& ?( K
        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。! A- O9 E& f3 ~' |1 w

& }7 m/ l1 k, z) d2 Y$ \        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!- G) {% U  |7 \; F3 X1 J' N7 `
- ?! L8 T' `+ s/ F2 l6 i
        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。) {. F+ m2 i0 o! @' o: t  d5 e
" ?  w& L$ U, w  ^! k  ^
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
$ f6 W7 t/ }5 ?9 L$ H/ I
        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。* t+ \% \& h: t! x( K" [9 Z

! Q0 Z& ~1 w( n/ m8 U% U! T        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
% R5 D  ^7 C& r7 n9 G( Z
' V; M. i- t& Q7 m8 Z# I, a# b6 \        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。9 l# K- H/ {) Q- X
' Z3 H: \, V0 N& V- f3 Q
        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
$ k" `# v7 X: G2 q- N# }
* u" J( b2 V; g$ }" i
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%

' D' e" _6 D0 P7 G' a& Z        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
, ?7 k6 a5 J0 v9 x9 a1 W* y* E( p- T  A+ H7 n" j; s. w) J
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。/ P' C- b! F( g8 C  ~+ D! M

2 }: e5 G6 `; D/ {        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
% L  z8 \/ V, {6 x' P$ k$ T1 }6 l8 v( n  b4 i- S: W
        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。. G& |( T  g1 i9 M# R

) S. P" I; C! M8 o; a4 ^5 h
PD-1联合E7080-控制率96%

, c1 ~, @, l0 [& Y5 A        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
) l4 @. Q( O; P, G, k1 V6 b
7 F1 a3 I7 `! n! p* i1 h$ v# @        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。( Z1 {+ m, [; d2 y9 c

0 ~) A- D: C8 K1 b& E        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:! ~& r) c- }+ P& s
* p4 _9 N# `, i1 @+ O- d% a
        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
( K7 A! z8 |5 k5 |! R  o0 b, ?3 R! B7 D" W/ n
        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
, x- t2 ]5 x+ P3 {$ \8 c$ x& {0 E- |% S& H* L
三阴乳腺癌(一线)
  S* P1 X. x9 n7 s0 A
        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
5 T; t1 s( s) f& a
! r# O+ k! [+ ~/ u( M
三阴乳腺癌
, v: {/ y1 @+ Y( n# c7 ~
        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!$ f& b8 Z% ]$ P8 w+ [

" w2 d" n3 v9 B! z2 @' @
胃癌
9 E7 P2 |& P, H, v' j+ d
        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。8 @* m' }6 q- Y

" M) _. A' j8 L
宫颈癌

7 S; v2 l7 n' J  r        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%) `4 Z6 \& r, G, r1 j" n. O
) v7 v& L' j1 H- b$ t
参考资料:: O- I" ?7 x. G
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html 5 |6 H& j+ \, p1 P
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
9 l) J! q: c+ V& f: `[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
# x$ ^& z1 u& e* c: A) A: [6 }[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html 2 o2 W+ P! p2 T, d
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html % V4 K6 i6 v$ K$ h9 r# d4 S
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
$ r& M( ^% {+ _# q7 u[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html 4 H2 q; A2 Z0 h4 _8 i9 X
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html ' S0 ]  g9 u9 v/ P  b
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) B5 @+ A$ u* t  K: T3 h: c& \7 f除了PD1,免疫治疗还有很多!' g3 e/ H. N" {: L
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安罗替尼、呋奎替尼、索凡替尼……
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