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本帖最后由 小曲 于 2018-8-18 11:50 编辑 , }- V* e8 |, W9 V( N9 W; R
5 L `1 Z0 t8 S3 ]从使用靶向药第一天起,每个患者都会考虑这样两个问题:
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既然靶向药总会耐药,那有没有办法可以最大限度延缓耐药?% j/ J. e0 q: r6 k( `
如果有一天耐药了,该怎么办?) z# W+ z( b3 |6 G4 c* ~0 y
4 l f7 I9 d1 R/ A这两个问题并没有统一答案,根据不同癌症类型、不同靶向药物、不同耐药的原因,可能性非常多,民间却诞生了不少或是来自患者自身经验总结、或是想当然的“方法”,而其背后的科学性则有待考证。
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“肺凡力量·谣言粉碎机”第六辑
9 m, X9 l1 N5 L% Z继续跟小编一起揭开关于耐药的真相。
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7 h5 l5 k7 a8 n靶向药物轮换大法好,可以延缓耐药!; H' u! _$ M/ O: L) B: X4 x
+ F& Q. {6 ]$ u有时候,谣言并非空穴来风。/ _$ t8 D% H' U4 ^
" m/ T8 o. x5 {# g! F: u* a) f$ f对于EGFR突变患者,耐药发生的原因有好几种,小编在此介绍下两种主要情况。
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5 ~& S$ P2 Y+ m2 S! ?- _有一种是,EGFR以外的其他旁路信号异常激活,这相当于开辟了一条小道,绕过了药物的抑制,让生长信号恢复,癌细胞因此耐药。- \9 @1 w$ g, m" M% ]) a& Y
. R/ j9 B! R" y6 b2 o还有一种情况是,在EGFR突变基础上又发生了二次突变,出现了新的靶点。
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无论是发生了旁路激活,还是二次突变,如果轮换的靶向药恰好针对新的通路/突变靶点,确实可能有效果。但大家轮换靶向药物是盲目的,一旦选错药,那就是浪费时间和金钱了。# e4 s" z6 B; t
0 E6 q$ g" a2 |, VEGFR二次突变的情况中,有60%的患者是发生了T790M突变,针对这一突变靶点,目前上市的药物只有三代药泰瑞沙。如果患者发生的是T790M突变,此时未经过基因检测而盲试了不是泰瑞沙的其他靶向药,不光没有效果,还会对患者本人造成不可逆转的伤害。( ?1 _9 {( f* K1 m- C" n
. ?$ ~5 M- C7 Q2 u6 f+ E- V6 Q辟谣总结# L; M2 M# @* ?, I% m
千万不要盲试轮换!先通过二次活检,发现癌细胞到底哪里出了问题,从而对症下药。
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/ z9 p4 J# I, N7 m8 F9 a0 RTKI联合PD-1/PD-L1使用效果肯定会更好!
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6 U5 g: e- A3 O, n! B自6月以来,两款免疫治疗产品相继在国内获批,让众多患者心生期待。免疫疗法联合化疗来治疗肺癌甚至取得重要突破,这让不少肺癌患者觉得:EGFR-TKI靶向药联合PD-1/PD-L1使用,强强联手,肯定效果更好吧!' E$ ]7 Z' r q1 b& {! H# c1 @
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当!然!不!是!
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3 f! R" o% }4 y0 [3 |0 U/ ~TATTON研究发现,泰瑞沙联合IMFINZI(一款PD-L1抑制剂)治疗T790M突变非小细胞肺癌,患者发生间质性肺病的概率也比泰瑞沙单药使用时(4%)上升数倍。随后这个联用方案被弃用,三期临床试验同时终止。此外,TATTON数据还显示,对于靶点明确的患者,使用联合治疗的获益也不如单药。- B7 w" a$ H: B
5 S1 Q d* r) D. @6 V通过TATTON研究可以判断:在免疫联合治疗上,千万不要想当然,没有循证医学证据支持下的随意联用,可能对患者用药效果产生不良影响。
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2 m" x4 ~6 A5 ~辟谣总结
2 R0 W9 ^- _! q+ ]6 ?# l' R尤其对于靶点明确的、服用三代靶向药泰瑞沙的患者,在目前有限的治疗条件下,绝对不要与免疫疗法联合使用!/ ]) b y& s$ g2 }9 E! P
& w1 C& S' i. K2 f! f A# N, c靶向药耐药后,得赶紧停药啊!6 S0 d$ u$ P) h
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有患者认为:不是一代TKI耐药后继续服用一代药不合理吗,三代药耐药了肯定不能继续用三代了啊。' I2 u% @+ L4 |
8 J7 s2 R4 ^0 b3 \/ w8 w事实并没有想象中那么简单!
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7 {2 h3 v6 d; y* N8 T9 W; Z关于三代TKI耐药的诸多研究尚在进行中,目前还没有十分明确的试验结论,而今年ASCO大会曾公开的一项,关于泰瑞沙耐药机制异质性的阶段研究则发现:293名泰瑞沙耐药的晚期肺腺癌患者(可分为三类不同分子亚型),耐药机制可能存在差异!
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在三代TKI耐药机制不能明确的情况下,患者擅自马上对药物实施“断舍离”将会面临很大的风险。- R( h% a. a, b) D
8 o, ?9 z' v/ a辟谣总结
3 k; _0 v3 A$ B3 F q* M, i% {8 O. Y如果发生了三代TKI耐药,不要盲目停药,应当与主治医生沟通之后再确定后续治疗方案。& S9 L6 k) e; E1 A4 m' t
7 f! [% E# E9 y! }8 h6 W怎么延缓耐药?如何对付耐药?没有一种方法是绝对的正确答案。我们能做的就是相信科学、相信证据、信赖医生,争取做出成功率最高的选择。
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