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本帖最后由 小山丘的旅行 于 2020-10-16 10:33 编辑
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这两年，免疫治疗特别火爆。也越来越多的人从免疫治疗中获益。碍于免疫治疗的不便宜，很多人望而却步，没却步的也总想找机会停药。也经常有人问：pd-1药用了一两年了，是不是可以停药？% m. ~/ D$ _8 B4 P6 z( f- Z
我也想知道
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; [( |& B) D1 ]+ X0 b/ b1 `- E 究竟，肺癌的免疫药物用多久合理呢？争议话题，目前还没有足够的证据支持。过往的临床：
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完成1年治疗的患者进行1：1分组，被随机分配为继续治疗组或停药观察组，停药观察组如果肿瘤进展，允许恢复接受纳武利尤单抗单药治疗。与那些停止治疗的患者相比，继续使用接受纳武利尤单抗的患者，无进展生存期(PFS）有显著改善（未达到 vs 10.3m; HR，0.42；95% CI，0.25-0.71），且无论随机时，继续用药组患者的疾病控制情况如何（CR/PR VS PD），获益程度相似（HR0.45 vs HR 0.44）。随机后最小/中位随访时间为10.0/14.9个月，持续治疗组OS显示出获益的趋势。
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停药组87例患者为PR或SD，其中43例患者在停药后出现疾病进展，34例再次接受纳武利尤单抗治疗。从出现进展到再次恢复用药的时间间隔是0.6个月。再次恢复用药后，疗效维持的中位时间为3.8个月。该研究结果提示我们，1年的免疫治疗时间可能是不够的。
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; d, ]$ I6 R) S# l5 R& c5 Y4 a+ U
% q8 t9 R% w3 i A3 ?3 Q! w& G 对于最近Journal of Clinical Oncology杂志公布的CheckMate-153研究结果，各大平台，公众号等都有文章。但要么太过数据，要么解读不全造成理解困难（具体哪个热点平台的文章，咱们就不说了）* u" D$ l9 G+ ^
言归正传，说下我对这个文章的理解（今天随群的讨论）- [1 M$ r, Q- p: `
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大家总想尝试停药，可能考虑是, L0 I; X+ J* C' L! N5 }2 |5 w- U% y: S
虽然免疫抑制剂在前期 是需要有效的治疗剂量进行持续给药，帮助更快的提升治疗浓度（参考CA209-003的爬坡试验）。但实际，它并不是剂量依赖型的药物。后续的药效维持及大家常说的拖尾效应，可能跟药物的拮抗作用有关系。
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; a7 a; r9 E2 f2 L6 O3 i y7 p9 |$ n
9 w& s" g; O) v$ v8 [从Checkmate-153临床来看5 |! k( U, m. V
以前的CheckMate017/CheckMate057都亚组分析的回顾，最近的CheckMate153是比较有时间探索性的研究，相对参考性高一些
1 T- E, b) g$ e2 [! Y( A+ } ①O药用满一年，肿瘤缩小效果理想的，只用满一年就停药，虽然再进展可能继续有效，但整体的死亡风险增加1倍。- P, j* z5 y \3 y" I1 f, e+ F; W
②继续用药的比只用一年的，各项数据都会更好。尤其是pr或者cr奇效的患者5 |* `2 O" p# k
③对只是稳定sd的或者进展pd的患者，继续用药没有看到明显os改善。但远期来看，整体预后还是有更好的趋势的。7 W; g, ~3 U4 x! f( t/ j h
\( e9 Y9 I1 a, |" G6 w' `; H$ {简单的想法是6 k4 G. s, m/ f
①临床主要提示了：继续用药比主动的1年停药更好（进展的话肯定就没必要继续了）；
/ K% I/ h- Q" q+ P ②Checkmate-153临床的分层设计不够细化。结论也没法给出用多久的结论；4 {; _' ]* ~2 h: e
③受体占位的角度来看，考虑到肿瘤与药物的受体结合竞争，以及受体的不断产生，保持长期的受体占位也需要一定的药物维持。继续用药，有必要
' f4 a& N# m. H1 \7 r2 | ④如果因为主动停药而让自己纠结的半死。还不如不停
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关于讨论& n7 K% p, J" n4 p$ b7 N+ w
小姐姐：我家即将打满两年，正在争取继续用药，也在考虑是否需要停药。
6 v! Q$ |7 J3 X% E( r小土堆：比如这张图，你看横坐标 在24个月后的部分，继续用药的蓝色曲线 在红色曲线的上面，那就提示继续用药获益更多，数据更好8 W d8 o" i4 T# u8 D. {* M( k
! v/ U$ R% H9 r, u4 u小姐姐：临床研究明显是说O药。为何KIT用户都点头呢？3 n, O0 \( }# B o/ @
小土堆：因为有共通性
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% E3 r' U7 v5 k' Y8 E结论：
; A# ]7 F& J: ~6 t不建议轻易停药！, l. E2 u: A3 Q, R8 U4 b0 L: i, a
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共15条精彩回复，最后回复于 2023-6-9 14:36
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[LV.1]初来乍到
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本人不是医生，发帖内容是根据自身所掌握知识和以往的经验所建议，不构成治疗建议，请以医嘱为准
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[LV.6]超级爱粉
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[LV.1]初来乍到
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[LV.6]超级爱粉
8 j2 I& D, u3 T" }; Q7 e; M6 \除了信达（3周一疗程5600），其他一般有赠药的 |
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[LV.6]超级爱粉
本帖最后由 小山丘的旅行 于 2020-10-16 10:33 编辑
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一般建议按标准用法。
/ n: C" ]# E+ J3 y1 q) ]" j对于免疫奇效无进展患者（特别是cr或pr）的，连续用药一两年后，能不能拉长，存有争议. u; U2 B9 X1 B3 z! u' G8 o+ r
有理论认为，CR或者PR后，体内药物浓度相比增加明显，适当的考虑拉长或者减量，可以避免药物的暴露过度，减少毒副反应的发生。但，药物暴露的增加是对整体治疗更好，还是超过耐受剂量，真的很难明确。个体对药物的接受能力，还有代谢程度各有不同。
4 G" q9 [/ @/ Y% U比如杨小姐姐，拉长了K药使用，体感精神超好，淋巴细胞也恢复正常，但也有新法发结节（未定性）的困惑。 |
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[LV.1]初来乍到
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如果免疫确实有效率很高不知道有没有赠终身那种的 |
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[LV.6]超级爱粉
4 g& k4 }4 k/ }4 Z$ T* ]: ^' q9 U能赠终身的 也很难用到终身。靶向的赠药很多终身赠的，但实际，能十几年也不错了 |
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pd如果有效的话可以减量和拉长注射周期，停药不可取 |
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