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关于骨转移,你需要知道什么

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31561 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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作者:张潇潇
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肺癌发生骨转移,意味着什么?
* w  k' F+ }4 X( j$ J- ]
) W6 N* B3 s# y6 {很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。
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事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。
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这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。3 s& `/ ~" ]% V8 W3 u% o2 ~& `
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过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。; y0 T) R, q0 Z- A4 i- O) ]+ ?

# [; i4 [: n0 ^+ T+ U- m5 v我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。; P% q% p" p9 f) j
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骨转移机制
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* N) o6 @4 B" P: p' G* j' x骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。- _/ |  t1 m% U, i9 W5 m
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肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。
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5 u4 K2 {' _8 ]8 S1 E50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。
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6 B$ L3 r& }# d% ?骨转移的诊断
* L- i! G" k7 k" [, Q2 N; N
& t6 q. s& p. [8 ^* o. k对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
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1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;. j7 n$ @# [1 U5 z
2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
4 U+ j- z' C0 i! a. f3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
- X7 f" k" M4 u; E4 Y4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。  Z/ Z( r9 W7 z# R, F+ P
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肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)
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如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。! }+ `& P/ d: P  E9 o9 W# e# e+ p
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骨转移治疗
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: `3 B5 l& B/ u9 j+ e# d治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。& ?& v, p5 y3 z! d2 ^
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药物治疗8 H' |2 P8 A5 Q  X! J( b, m
) {- C% R4 b- j+ n2 b- X& V% X
一、骨改良药物
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1.双膦酸盐
* M1 q# m8 g1 d6 d9 u* _9 @0 f" u2 R6 o. v4 O
双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。
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( {9 X. {7 Y" s- b! O2 I双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
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# {: Z5 B2 u) l* n  G! U常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。) X+ p  U5 q; z' o  A7 |4 \0 i8 {

9 A* l/ y9 j+ V9 j2.地诺单抗(denosumab, D-mab)
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( W. ^2 S* ~/ S. K% l8 D地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。* e- M' `2 N" Q4 r, w* |' k7 ^5 q

# c, C" p/ w3 A, l; T双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。
; K4 Q  z* m! k" [. S9 `1 p& Z, ]8 A# _7 Y8 X  n
骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。8 P' v. m* l) v- P0 p

5 Z" H3 Q6 F+ D二、化疗药物$ [8 Q' ^$ h5 W- D9 l
$ {* V# d3 K) S/ r
对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。# Q$ P( Y# K3 [4 R1 z

7 ~9 v# w% F3 @3 C; M5 s( U" g三、分子靶向药物* O5 L& K9 O) _/ n) ~8 |" s
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常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。
) u7 J0 d' {5 C0 e5 g2 `' ~. {. [% H* m9 ^4 [! o$ s* i
VEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。
( L( Y. s7 `" H
  t/ a; Y; G5 `5 }% V- j* X' v  V0 o对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
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四、镇痛药物
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. H; d5 E5 J# t9 c2 s1 p遵循按阶梯给药的原则:* w! J3 G  b+ h

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注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。

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4 Z  C: F! [+ b8 {4 B$ O( B* a" J出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。- I5 S! p5 L, X( r; ?. _

7 w0 h9 h: S4 N% Z027 c4 u) ~6 k- D, L& B" c: h
放射治疗, i9 X6 f0 s7 @0 o4 @
4 P  g7 v: `* m
一、体外放射治疗
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外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。
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二、放射性核素治疗 (也称内照射)( p! f* J" J2 h. V, t+ I  j) x4 w
! D( s" k# p8 x1 V
放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。
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  ^) l: S) l$ p2 `( Y9 c目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。
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0 J  c1 v2 J7 I2 O3 K* ?8 Q  Y9 b03$ ]9 ?% D/ p0 e7 I. Y
外科治疗( A/ P5 B' m- X& l5 ~

; B  M+ t# G0 b对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。
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04
' I" K# Q9 i0 e! x1 \. r# {1 v介入治疗
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介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。, g+ O/ P$ T: G0 ^

# H# ^/ }5 x* m+ M" n/ w. h一、消融治疗& s( \5 A9 Y0 v/ [  }: P" z1 b8 k
# i+ u) D, K! B+ [3 G6 B
包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。
$ j1 x9 n" e; f' B" P" f' U0 Q8 A# j" ]2 d, R. H0 ^
二、骨成形术(骨水泥)
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经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)$ j4 G$ t# n' a) c+ d
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三、近距离治疗(放射性粒子植入)
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将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。
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心理疏导
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# m9 q/ f4 j; ^; U7 O( `" n5 f& |) Q临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。
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) N6 E3 @& F3 B9 w出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。; ^2 G- I. o/ X& {" y: X

1 O5 {8 r, @6 F  f- f如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。
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心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。2 x* ^" V( l8 K: |0 d& m

" y3 I9 u% \( M+ n8 Z  V不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。
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肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状
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科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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