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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2025146 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2015-9-28 19:15:33 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑
( R( ~7 H( Z  x  m6 T# m" ?0 r  b7 J+ K! m8 W7 d
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明
" t$ R2 W0 }* D5 Y1简介
; B. O! f: w5 r9 `达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。8 z; U% I" ]0 N: w2 M0 K
1.1分子结构式# n/ S6 k& P5 x5 s% r
- J4 x1 C7 u: G$ H) a2 B
1.2分子量488.07 J  V( k! N8 Y8 e* _
1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O; k3 e" A% W  v% f) S  G, l) Q6 B
1.4临床药形态 游离碱
) u' x! K* Y& l9 ~1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM)) D' |5 }/ q: I7 N9 A7 R
2剂量和给药方法1 D% n3 b; s& v4 O) p
   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。
' [5 Z; d# ]' R9 E7 o3 药代动力学
1 H9 A8 N! [1 A7 S( N* g/ w. {  达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。
5 f1 A- ^& P6 U) B0 S2 p+ M. l; i8 _2 D( X
- o# X: s9 k9 k  L6 s

) U# f( m  e6 t3 n. X4 非小细胞肺癌相关临床试验! ^% z- N! C* M
(1)        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中)
! ^( j+ f7 M/ ^* D! G% ?9 o% Khttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=2. M. [* ]5 C% x4 W" M4 \+ k$ U) k
(2)        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中)
& y* ^6 D+ b/ }, H$ mhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3& K/ ^& p: s: g5 k/ v( m, L
(3)        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中); T. ^! O& \4 A( ^5 x5 F
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6
% s* |4 x: k# Y/ P0 L* O(4)        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束)( y& x. S* B' i& F1 r
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=14- U( x& Z$ ~. V) e5 T
(5)        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors" ]7 b. m  e" c/ v5 u& t0 @+ [3 Y6 Z
(1期临床,已结束)* x* X! u2 Z9 \1 f$ L% D6 h' `5 S
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16
2 M' n+ F+ B( @1 s. c% D* f(6)        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束)$ ^& L) Y: g5 t9 i9 S8 z6 ]0 H: I
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 
: B+ Z) Q9 P" r(7)        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)
& T8 a) [* N" @" P$ O% S* ?, [http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=31
# {; G; R& a0 T/ L1 J1 }5 副作用和处理
& y" x/ h* [; [% b+ y  c5.1 副作用& l$ \  ~* @3 k# G0 K% b+ R
   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。
" Z' `$ u# r4 ~$ i$ V3 x3 e3 [& d' y0 b8 Y* I
7 ^) h5 c* G5 N8 k- r( B1 a
5.2副作用处理& B, S! ~# V- Q9 V7 b
(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
% c) P! G' {2 R- Q( \注:易蒙停的使用: u+ Q1 m6 ^1 y9 l) Y7 G1 ]
易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
" o4 N: B1 H1 o+ b$ P( m若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
$ v: {7 @) u1 r4 g; H- E避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。8 u8 G. m7 ]  Z6 F  @
注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。; u0 H4 K; L9 {- [4 D( i& i
其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。3 r- p+ `& Q& h4 ^1 r- U
(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。6 u* D* y$ |  j  M  h
轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。4 p# N. ^/ q, |
(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。" J) g0 j5 ^7 z+ ^) j- z5 v" `
(4)心脏毒性:达可替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
7 B7 N6 n& Q: [9 A5 z& g- y保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。+ g) N0 H6 ^0 ^5 I+ }" G
(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。' }. @! q" U4 Y$ y( Z: N# v) o
上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。6 [( R* Q8 x( [7 s) q
(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。0 d: J7 x6 S8 k6 [
(7)便秘:火龙果、杜密克等。
5 C4 t+ S" c6 D) v2 G(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。
7 y8 L- q2 [; C( ~3 h2 A4 Z(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。- g4 E2 _/ H0 B3 ~. x5 @+ s+ g
(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。
2 G( N9 i$ i: y% ~/ M1 y7 @) r(11)鼻衄:安络血、云南白药等。7 a. B+ Y9 l6 B: A
(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。2 o! c: Q/ a- [2 Y5 Y4 A
(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。" |$ v" U  j2 l! ~
(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。/ |! R1 V8 |7 u5 T1 y/ z, e
(15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
$ Y8 f2 ?/ q1 v' A5 {# A& i6药物相互作用( C7 Z( w/ Q/ _
   达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。
& L$ X* S: ]  b/ }* g强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):$ e& ^$ Z8 j* K" O
阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。
9 g( c+ g# x. G) S/ r% W" t" f3 |3 c强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):: C2 k0 Y% ]7 O; l. v+ f( G; H
利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。2 ?8 q" J9 J" y, U0 y
7 临床有效率1 ^5 |9 T* M8 C1 O9 q
        

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回复 支持 1 反对 0
一步错步步错  大学二年级 发表于 2015-9-29 09:11:10 | 显示全部楼层 来自: 四川资阳
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:162 v9 N8 U. z: {; f0 I$ _9 ]
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
8 W' n. F/ a( Y8 ~9 a3 M; p下一步治疗方案:7 @. R! p1 k% c8 S, Q
第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

0 Z# `; s9 ?6 v我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制,不要太着急。看了你的四个计划,为什么没把特计划进去呢?4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

点评

多谢你的建议,我会考虑的。  发表于 2015-9-29 09:48
海宁燕子  硕士一年级 发表于 2015-9-29 09:44:08 | 显示全部楼层 来自: 上海
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16, M  R' l& n  D/ @8 i
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移! E! o9 ^, _" q. i' Y2 G5 c
下一步治疗方案:
+ R+ P: p* Y" ?* ^; f1 w第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

* E  ?% D7 h$ o- W: X$ d先单药一月299804看下效果,你妈2992效果介好,804应该不会失望。祝福!

点评

谢谢,燕子姐!  发表于 2015-9-29 09:47
易瑞沙、9291、凯美纳、3759、阿西、T药、184、280等,或单或联依据体感轮换用药。
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-9-29 12:04:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建三明
祝令堂治疗顺利!

点评

谢谢!  发表于 2015-9-29 12:47
康来  大学四年级 发表于 2015-9-30 13:44:40 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
2992效果不错,那么299804也会不错,如担心804对肺的控制,可以联9291。
6 p% h7 M' }5 V# v  f1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。: Z8 n8 L; |* c8 F; i! r
2.  9291足量100MG,并用804 30~40MG。
累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
王志伟  博士一年级 发表于 2015-9-30 16:40:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
草船借箭 发表于 2015-9-28 10:587 ^9 v! j5 j8 z. T
% e) n9 p2 r8 A
不好的消息,老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移,目前尚未有明显的脑转移的症状,就是头晕的症状,也 ...

# l* q- T  ^. v; [  J草船:你家脑转深感意外,说明抗癌战争是艰巨和复杂的!
: ?, d8 Q( _* y9 f& h4 J
( I9 h; H# s; P' c          299804建议首选,耐受可十易或特。
, g2 l+ N. Q! @4 Z( @# S
1 Y- F. [9 G# I7 x5 @9 s, n. G          如要全脑放一定要去一家有丰富经验的放疗科,放疗后的处理人命关天!( ~6 }0 a9 k9 P6 S9 A0 w5 |

8 N6 X9 ~' j! t- [$ _  N7 {. Q3 }6 w' ^          不要泄气,你干的很好!- z7 x6 B6 {5 X, L. \
9 C& N- r2 r, B( F

5 [7 L9 S" Z7 T2 R2 B祝福!
非成熟观奌只供参考!!!
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-10-1 14:08:30 | 显示全部楼层 来自: 北京
草船兄,我家同一天也是脑部MRI发现了多发脑转。真是同病相怜!3 s6 f* o7 O- v  `
这几天一直在看脑转的资料,目前我家是9291(100mg)+ 特罗凯,咨询医生,都是建议做全脑放。不知道全脑放的副作用到底有多大。
与爱有别  大学三年级 发表于 2015-10-1 20:50:22 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
草船借箭 发表于 2015-9-28 19:15
2 y) n0 f; p2 m# Q6 p2 m& n+ U& I& \" Z达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明1 O6 G, j8 p4 N9 t# D  R
1简介
& y/ V: S3 R- I4 ^达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfi ...
* J& `' _% V6 P1 l
804有效 期可能较短。
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。
妈妈长寿  博士二年级 发表于 2015-10-2 13:04:36 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
祝福草船兄母亲继续治疗顺利
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2015-10-4 11:23:32 | 显示全部楼层 来自: 美国
2992联合299804隔天服用的方案最早我是在活着为他弟弟开的治疗帖里见过,在那个帖子里被证明是无效的。这个方案后来mary为她的父亲也用过,也被证明是无效的。
: Y/ r+ p1 e! n7 M
2 r1 ^/ @1 ~/ k& r从第一帖列出的治疗经历看,一旦对肺部控制不力,肺部病灶就会发展。单独使用299804,很可能控制不了肺部。" G8 g2 Z8 s9 F" U8 y% b) }
" I( U9 v1 g8 W) g* A: U- k
我觉得可以考虑采用第7阶段的用药,即大剂量9291联合易瑞沙。毕竟有人反映过大剂量9291可以入脑。其它可能的方案是,特/2992和280/4002的组合。+ M" k! M4 w5 W
% c% H/ y7 e1 u% O% I8 A3 I% K
脑部转移可能还是要立足于放疗解决。放疗后再尝试用靶向药控制。先考虑伽玛刀或者tomo刀的可能性,不行再考虑全脑放。如果最后可以用伽玛刀解决将会是比较理想的。
! O* C9 j# l, Q4 b! @7 V+ R+ C' W' I2 B7 E6 d6 c
) g, Z& Y8 h7 y: s8 X" @
+ L6 g& R% Q# ]# g5 X* p7 e4 }8 @: `

7 F# T" j7 e" G0 ~) Y  P: y9 A8 D5 i  W/ Q# ^4 Y
; F& }! f7 N/ T9 _0 M
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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