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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2027295 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2015-9-28 19:15:33 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑 ' B8 }% `0 j& d: }$ F$ L  e. w

5 I  v; `2 y, f9 i2 `达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明
! R. Y) y, z$ k4 G, d5 I1简介0 l7 x8 P6 Q8 `0 V# S
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。
7 A& V* D" A: A& I1.1分子结构式
1 {( U- U' ^! Y5 T
% H5 b+ F$ n/ T; f& w! ~$ i; L2 X1.2分子量488.0
! o7 ?/ ~2 `8 ?6 ]% v1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O
/ E0 F5 x, O# I: l; {5 A1.4临床药形态 游离碱
+ T+ ?2 V: |0 K/ e  s! `% x% S1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM)4 c9 S& J$ c) o  {& |
2剂量和给药方法
# ^: Y: Q$ X; e4 n   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。
) Z3 N* K$ L' \$ |5 a. I" s# _# Z3 药代动力学
$ W, W  [5 T6 }6 {/ B$ d/ f  达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。- G9 V) ~+ |, v+ o/ N
5 u# U* l6 L1 E; P

0 [7 M/ V0 G7 Q
8 `+ `0 Z0 Y2 T( E. K, W8 @( F4 非小细胞肺癌相关临床试验2 }3 N* s  L, O7 `# _; N7 v
(1)        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中)
1 g+ M. l6 E& d# u, d- `http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=2
# v; C* y6 d8 P(2)        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中)
; J. ?' I) t' s8 B  Vhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3
7 V4 \1 o; b) }) p4 L(3)        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中)
/ {, H1 B' \( o0 S, |8 s! q! f, L4 O1 shttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6
& E2 w' k" r0 Y+ j( K# v4 z(4)        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束)9 s/ Z$ C7 W* o  w5 E
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=149 b& p% @- W; \7 E) m% R
(5)        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors
/ [8 O7 K1 F$ S' B& [(1期临床,已结束)9 b0 o/ j$ ]/ o
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16" J) Q; Q5 F: l" y5 ]% p1 e
(6)        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束)+ h# p* q" n: B% O8 l# W& A  f3 \1 g
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 
9 T6 z) m9 \/ t' @4 A9 @: s0 B(7)        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)6 i( B2 S. M2 U: e6 ~
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=317 ]( L) w+ H( O9 y$ c/ \
5 副作用和处理
% J0 m1 v& {( E; ^8 }: o6 S5.1 副作用. R3 a: y4 U8 @; t2 I4 y: C) S5 c
   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。
& E% t' b1 S. a4 M! m# u7 A( E# h. v* a' D, {$ E4 S- h. a
- @/ C- X$ ]" O9 f6 n
5.2副作用处理/ {+ e& r* X* f
(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
: T! m9 I  U/ o+ W, a8 Y注:易蒙停的使用
! d; c; }% U: B5 _' x9 m易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
  j' n( h$ e/ T6 r若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
6 m- F$ U3 [3 y0 }7 r避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。
& V; B0 ?6 g5 h注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。; B4 p( G/ m8 S- I# B. r
其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。
" b- U* F# @$ i( t* k: ^. v2 h(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。9 m- b4 T5 y: ]' n+ {; d4 e) M. l0 A
轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。
# ?& \6 E9 N. E# E(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。
9 M" a5 e+ ^3 b+ x8 C: O(4)心脏毒性:达可替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
, h' v7 _6 G- r* ?+ }  B* ^保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。
# `3 T! x3 ^3 R/ _2 p* L(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。
7 Y1 }1 j$ W' {" S7 c8 s9 m" W上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。0 r" \( K9 w4 a& `
(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。
( W6 M& H) q/ G(7)便秘:火龙果、杜密克等。# c8 y( _" K4 |( `+ s$ v. c" O
(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。7 R& z7 s1 O9 f' }1 t* u- G& L
(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。6 ^8 w4 J4 p9 s/ Z
(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。
; n2 g8 F: s- A8 n( R4 n, T(11)鼻衄:安络血、云南白药等。
* y/ \( ?) g! i/ t% [(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。. J8 {4 G, c% _; t0 I6 u
(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。7 V( g+ A, {: K3 a
(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。2 f2 M2 H3 ]1 C
(15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
3 k- Q2 X; F7 x/ ]4 Q  B6药物相互作用
  K7 B* O! I3 h& C8 W   达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。. V# \/ ?: W" K/ {, P6 ]+ P
强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):
* K- {+ V! ~2 ^: N阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。
$ _6 J: j- T- N" s  R! \( j+ h强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):
% j" H0 [  }5 E. M) t0 G+ G. c利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。2 z1 n5 _4 E3 T/ @8 T2 b6 c% l  E
7 临床有效率, a5 x+ \# d. ?& G. y6 m
        

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回复 支持 1 反对 0
一步错步步错  大学二年级 发表于 2015-9-29 09:11:10 | 显示全部楼层 来自: 四川资阳
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16
" O/ r( o3 u1 Z8 ?- w. X: J2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
7 d' \0 W$ P: X; a" T! z% S7 z% w% h下一步治疗方案:/ @5 Q% f/ E# A# z" r" |# }
第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

: ^4 e+ u6 k6 R, W我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制,不要太着急。看了你的四个计划,为什么没把特计划进去呢?4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

点评

多谢你的建议,我会考虑的。  发表于 2015-9-29 09:48
海宁燕子  硕士一年级 发表于 2015-9-29 09:44:08 | 显示全部楼层 来自: 上海
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16; g9 B9 W" T- n. m' n
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移5 d0 P" L+ U( S3 T0 d
下一步治疗方案:7 X1 z- g+ Q" k( g' E
第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

) I! I) k8 n3 O. \0 w/ U先单药一月299804看下效果,你妈2992效果介好,804应该不会失望。祝福!

点评

谢谢,燕子姐!  发表于 2015-9-29 09:47
易瑞沙、9291、凯美纳、3759、阿西、T药、184、280等,或单或联依据体感轮换用药。
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-9-29 12:04:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建三明
祝令堂治疗顺利!

点评

谢谢!  发表于 2015-9-29 12:47
康来  大学四年级 发表于 2015-9-30 13:44:40 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
2992效果不错,那么299804也会不错,如担心804对肺的控制,可以联9291。6 |# ?( t) b1 Q# A1 b( u! j4 g
1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。9 h6 d7 _+ U3 y! K4 `9 B2 z
2.  9291足量100MG,并用804 30~40MG。
累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
王志伟  博士一年级 发表于 2015-9-30 16:40:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
草船借箭 发表于 2015-9-28 10:589 J( n4 X" s$ s7 \- `
( m! \7 B1 q6 Y
不好的消息,老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移,目前尚未有明显的脑转移的症状,就是头晕的症状,也 ...
$ n4 c" ?( G8 @- t
草船:你家脑转深感意外,说明抗癌战争是艰巨和复杂的!
5 Y! q) n8 m  p" l5 h. Y# j" Q) U8 @- i  z) V; C
          299804建议首选,耐受可十易或特。8 o4 O' C  r  q4 `2 M) o- c" J
( K3 x: A0 t5 v7 `" k6 M
          如要全脑放一定要去一家有丰富经验的放疗科,放疗后的处理人命关天!% x4 V. S  J7 x# ?

9 Z. F2 X( m. s! j9 X* h* ^8 \          不要泄气,你干的很好!
* ^7 E/ [4 B& U. w$ b
' |- k! D. |( }9 U# Q2 c" Z# S/ b' s$ P6 \
祝福!
非成熟观奌只供参考!!!
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-10-1 14:08:30 | 显示全部楼层 来自: 北京
草船兄,我家同一天也是脑部MRI发现了多发脑转。真是同病相怜!3 c2 k+ d, O+ N1 e# l: P3 V4 H
这几天一直在看脑转的资料,目前我家是9291(100mg)+ 特罗凯,咨询医生,都是建议做全脑放。不知道全脑放的副作用到底有多大。
与爱有别  大学三年级 发表于 2015-10-1 20:50:22 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
草船借箭 发表于 2015-9-28 19:15( Q! R  B* h* ]
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明3 r: o5 ^' q( f' x% m
1简介8 }+ O! P# S2 C$ Z
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfi ...

4 Y& j5 k! _7 G1 t( n( m: o804有效 期可能较短。
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。
妈妈长寿  博士二年级 发表于 2015-10-2 13:04:36 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
祝福草船兄母亲继续治疗顺利
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2015-10-4 11:23:32 | 显示全部楼层 来自: 美国
2992联合299804隔天服用的方案最早我是在活着为他弟弟开的治疗帖里见过,在那个帖子里被证明是无效的。这个方案后来mary为她的父亲也用过,也被证明是无效的。" C9 d; N( I& p2 \" }, O

- Z6 }7 x* l8 K从第一帖列出的治疗经历看,一旦对肺部控制不力,肺部病灶就会发展。单独使用299804,很可能控制不了肺部。7 i. @+ ?0 j( u  E& f4 q7 C
* s& U9 `: u* ?) y1 e8 f6 ^$ t3 |# o
我觉得可以考虑采用第7阶段的用药,即大剂量9291联合易瑞沙。毕竟有人反映过大剂量9291可以入脑。其它可能的方案是,特/2992和280/4002的组合。0 i1 t! w9 e- ^. t) n& _

2 y* W* B! X9 f1 c8 V; {脑部转移可能还是要立足于放疗解决。放疗后再尝试用靶向药控制。先考虑伽玛刀或者tomo刀的可能性,不行再考虑全脑放。如果最后可以用伽玛刀解决将会是比较理想的。
0 N7 |+ l+ ~: \! Q% |# d. V9 q6 N3 @& u& ^8 W/ F

7 s& U: Q! ^: Y0 ?/ ?3 T) w- p' P6 k
5 S7 S2 E1 C5 n: b7 y/ z7 d

! O7 H) g) t! p- j& }7 D2 U0 M+ m
# f* R' E# Q' I
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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