pd-1
) w6 R) Q: A8 O p
% [2 c5 U$ ^- ^! }. l3 d# q研究内容
& Y3 o1 A1 o# a& x
, c$ i, i: H* aKEYNOTE-012研究纳入了39位肿瘤有PD-L1表达的患者。在供筛选的162位经治的胃癌患者中,40%表达了配体。采用原型免疫组化分析手段来评估肿瘤样本中的PD-L1表达和22C3抗体。定义阳性为间质内或有≥1%的肿瘤细胞染色。, L$ Z4 |# H$ N- `! t
o. v. A, {: r% y患者接受每2周10 mg/kg的pembrolizumab治疗,持续24个月或直到完全缓解,疾病进展,或出现不可接受的毒性。研究的首要终点为由独立中心评估的客观缓解率。
. |1 ]' h1 c- B5 Q( w, G) J6 {1 r. X2 ]! g! r: V
“随访到第8.8个月时,就出现了抗肿瘤活性的有力证据。” 日本Aichi癌症中心医院的Kei Muro博士在2014年的ESMO大会上报告了该研究的初始分析结果。
+ ~, z* v8 k- L3 ~2 W3 y1 K. z" F1 Y% ?% {" e
按RECIST v.1标准评估的Pembrolizumab的客观缓解率是22.2% (95% CI, 10.1-39.2),研究人员评估的客观缓解率为33.3% (95% CI, 19.1-50.2)。有应答的8位患者均为部分应答;另5位患者疾病保持稳定。亚洲和非亚洲人群的应答相似。
. {: u ]- [; Z$ H0 L0 E r; k) V0 U0 y- Q2 g
有4位患者的应答无法评估或测定。将近53%的患者有某种程度的肿瘤缩小。& g5 P. [ a- u6 w9 N! M! L
6 {: _) F6 o, @0 p+ Y: k$ `
Muro 强调,“8位有应答患者中的6位在分析时仍有应答”。从用药到有应答的中位时间为8周,中位应答持续时间为24周(范围,8周-33周以上)。* c0 O* e1 d3 ^) n* K5 @" O3 u7 G
0 ?- v8 l+ @ V5 k+ e# mMuro在报告中说,中位无进展生存时间(PFS)为1.9个月 (95% CI, 1.8-3.5)。在第6个月时,PFS率为24%,总生存(OS)率为69%。中位OS还没有达到。% Q5 B. f) P# k5 f! U% O1 `" ~
; f6 i" O3 ^! {/ p- ]研究者们终结说pembrolizumab的安全性和耐受性对于这类人群是可以接受的。4位患者(10.3%)发生了药物相关的3-5级不良反应事件。有一位患者由于缺氧死亡。
0 n9 P1 K+ I+ C# c" V: N1 F. s' v4 X
“我们发现高水平的PD-L1表达可以改善结果。”Muro补充道,这一点在ORR,PFS及OS中都能观察到。但是他同时也表示,目前的这一趋势很微弱,而且需要更进一步的研究。 |