EGFR-表皮生长因子受体! E% J& e( P& Y: J- F$ @6 z6 f* Y
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变* |# b9 [3 s7 V0 u3 p0 I
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。7 C4 n+ R5 n5 i6 T
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。$ P8 M4 h6 O6 q5 k2 @9 R t: N7 b- z
EGFR20(T790M )外显子突变) Q `7 \( s0 t, x
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效; e" B; d4 N9 P- J
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药& h. B: j# J. B1 g$ d, w) [% R+ w3 R
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
/ \5 t5 ]. a" T* F! J9 A- M% |/ UERCC1-切除交错互补基因1- r% e7 u; }' d( ?
ERCC1表达
0 ]4 _: F( M0 ?2 w(l) 预测药物:铂类药物疗效
% Q1 A' v' L2 s' O(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
+ R! P+ P8 o' Q3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
' Y* T0 \! P' T' t! z5 g. h) eRRM1-核苷酸还原酶调节因子1
5 Q' {! X( }" w) S/ b) c# hRRM1表达 5 y- B% [* ^7 f& z8 O6 b
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效9 i% [5 Y" w& X
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
4 F1 `, }9 u- m6 Q$ |4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定. w- U0 b# C* L
β-tubulin -微管蛋白β
3 y6 R6 \6 {* P β-tubulinⅢ表达
* f0 Z; w, x8 s(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效 O+ y" x1 A% {/ {9 r$ t8 d6 _
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。2 b+ G8 X3 J# a; ?2 x' J
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
$ \' U. m" }7 T* H9 ~TS-胸苷酸合成酶& m. l6 [3 @/ t2 b, A
TS表达
! L N4 q8 ^, X6 }3 T8 `(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效3 M9 L" g) t' A2 ^8 X" u
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。( h/ @: @7 O8 n5 {- K
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
1 {6 u; C2 y! X6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
& n+ u* l& A/ v2 D5 b1 R k-ras
* h! |5 {# p, _7 ok-ras基因检测12、13、61位突变
) j q2 }: z- Q8 c ?(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
5 ?4 ], H. M8 R8 w1 ~3 b6 N4 X6 `(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
* i' ], G1 m9 i3 Q6 g. l+ OB-raf
: q& m/ |8 x; F, Y9 E4 a& V B-raf基因检测V600E 位突变 * T3 U% S0 {5 ~+ V Z1 O7 w
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效" b! t- V/ H! h4 c; \
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。$ Y/ C2 }% j6 m
PTEN
5 z$ ~2 f0 O- i* O8 C1 c2 z& E PTEN基因表达) O+ t# C) N# D
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
0 W# J$ R- y3 D+ }; @(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
4 o" s q, S* j" W9 [0 a& ]: F% K. wPI3KCA基因突变
' D: y. f4 }; J8 e0 f PI3KCA基因突变
5 k# Y5 r4 E# F9 @( w7 e4 m(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效" k3 a; \( s% R' a
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。' K2 r: u2 F9 e
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定- _" x" h! B) I; ]
UGT1A1
+ ]& t# n2 G( ]8 w0 x+ y(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
5 v( Z3 k% Y4 R; D; g! Z6 e( 2) 预测药物:伊立替康疗效/ }; F7 L! M' F5 m. @0 S' L
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
; ^ M! \$ J- m0 U( v+ a1 W8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
4 J4 f$ I4 K) ]4 m3 G/ w DPD TS-胸苷酸合成酶$ g$ v; ~9 R3 l( h$ U) \* ^+ f8 D
(l ) 预测药物:5-FU
* f2 B. A% s6 x4 y/ n. i(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
1 r! y, X9 `- K6 l: g9 r(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
" p$ L+ D1 y/ @& u(4) 预测药物:5-FU毒副作用& t3 F$ C; @& r* O4 v
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
* _1 i" [- [( W7 Q7 U. l2 `0 v" V9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
5 g. e5 u# U2 B3 V) Y$ V- N HER-2% Y" y s7 o$ n2 d! B
(l ) HER-2基因扩增% L3 r* I6 P, w! b3 Z
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
. R8 ~& F! q. O* j(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。0 }$ ~3 Q$ G& s6 Q8 O
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定) k+ k& Q; s! L
C-Kit
- z" b+ ]) ^6 B u7 Q& y' U3 w(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)& r; e1 r: F- ?8 {4 v. w
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)9 p1 }5 h8 C0 b6 y! x% {4 h
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
6 Q/ z6 W# p+ ~( M; p$ w7 WPDGFRα- h+ t1 y( j s6 x4 B; t% ]% {: Y, k
(l) PDGFRα基因突变(18、12)8 U' @/ ~+ @" ?) ~$ O4 R; t
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
- ]7 x t" p p% h1 `(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |