EGFR-表皮生长因子受体+ W" b2 O9 O7 w: ~6 S
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变& B# K! F' f3 x& A! u, y
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。9 P! z0 G' T4 G Q b
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
: U$ ]( @; |' P9 z& e5 zEGFR20(T790M )外显子突变
* M% t. q- S2 \/ _5 D- A- n4 j(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效. z- r$ \& q3 r$ `
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药9 \/ [8 S4 h! z2 Y
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定8 Z3 Y% [! ^3 g z8 b* @
ERCC1-切除交错互补基因1, F2 A: d( @! W- [9 C# I; A( [* t
ERCC1表达 % F+ [! I- D# _ n I- E' O
(l) 预测药物:铂类药物疗效
7 K; i8 p2 U8 x- W6 m3 O& S(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
% i3 n2 O, O8 d1 v1 d3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定; C) y! N- ^7 s
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1; h7 _( h9 f, t1 I1 x7 I; y2 _
RRM1表达
5 A7 M7 O: q1 \$ l- Q(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
9 I( y- d* m, _3 \7 }$ c(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
" J* [' m# z! j/ w- C4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定1 A* R* y4 ]3 ^8 h; I0 b
β-tubulin -微管蛋白β
Z: m# C3 H& \/ m8 H β-tubulinⅢ表达
& y1 c2 @" i9 ~4 ]/ @(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效* ? p9 u- b1 f* k: P7 I i# o
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。# b5 p+ j* g" I# J
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
; \% Y( X- \0 L ]! L9 nTS-胸苷酸合成酶" }7 M) V9 E7 e$ B) y% L
TS表达 7 W' [$ e$ y5 B2 W0 q5 H
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
0 |$ B) o2 p, h) e2 ~* `, E3 i(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。 Y; M$ q1 K0 P( D- i" |
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
' S9 I- I# c) n9 n6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
1 k: E3 X3 b* y' ~9 u! Z2 ^ k-ras1 G( t7 p% C4 X9 {5 g; j
k-ras基因检测12、13、61位突变 4 I" u5 g9 G6 q# q+ Q
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
5 D% Q6 S1 R4 S(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。% P6 z2 |* y# b6 E( B; M6 i" B7 ~# q) Z
B-raf
3 a4 P( N7 \/ B# m, n8 c9 m B-raf基因检测V600E 位突变 / A" {! o! t. n( }' l9 D3 k/ e
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
4 v0 O+ `; y+ `9 t* V(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
K3 T. a% k2 P* }3 S1 g0 EPTEN
' I, o4 }# t3 p* Q& M5 P z PTEN基因表达7 {1 Q: x8 v. f5 u& } i
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
# O' I) L6 ^! B1 z1 w(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。 B: [1 s/ z: h: n
PI3KCA基因突变3 w5 M+ e# H' `3 |
PI3KCA基因突变
6 @2 z8 y- ?- @6 y m# ^' G(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
% ^! s* C* |. F% a. s6 T(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。" T# h- S8 j# ]7 v2 E* O
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定. s# [! c! i- @( U% g! L
UGT1A1% l4 i& S4 T7 |& M
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
) V, Q. w7 q0 P) F' _( 2) 预测药物:伊立替康疗效
* v2 t' N: s6 F% ]8 o: a; ~6 Z& el FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。9 L7 V4 l; \$ o
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定/ c i/ H# J# k- q! l, k( T
DPD TS-胸苷酸合成酶
- y: K. c# A) q4 }+ U& _8 k(l ) 预测药物:5-FU j* h7 w/ c& @* F0 i; S2 P
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
! f: |6 ~) D9 {! x! @0 H: v8 f/ x' u(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)( [4 p% c* r" e" e
(4) 预测药物:5-FU毒副作用/ S: G1 j9 R3 d
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。; c, A' \1 m- I3 X
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定, Q9 r6 M' ]: n6 _. P; I# C
HER-2( X. d; _2 B$ q- f9 B5 B/ H8 ?* `5 X9 k
(l ) HER-2基因扩增
0 Q3 W, J& C$ h+ [(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
. O$ T6 \" ^) K, h" u& C& e/ }( |' G(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
( y n( G/ \9 ~( q- m1 ]10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
' U0 Q/ \3 g0 b' d1 O1 WC-Kit" B1 P2 m9 Y5 I
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
9 J1 g8 a- | B(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
7 [) I [4 t$ D( H4 s(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。! ~/ Y7 m: H6 J* O* T! M. D c
PDGFRα
* | \& n, x I% h: `) o, Q(l) PDGFRα基因突变(18、12)/ H+ Q0 J! w3 r+ n. {9 p+ |) ]
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)7 s1 b% h' r, W7 K; ^
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |