本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑 3 m: B9 I% ~8 v* A, g' v
; ]6 F8 O# T5 ^8 Q7 _( X: [WZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:
! O$ q. S( B0 r7 u, i) X! u(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V+ c. ], y- C! j( Z& s9 S( S
二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。
2 Y% i1 c* P' {2 t, [ A7 b( T(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,
% W, b# E2 \# \2 [* [6 f7 yDel E746_A750/L844V/T790M, s( p l" ]/ M `$ \" Z, r
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
9 `* x2 y1 X; O0 C' k$ V3 c; u(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。+ J* r( i0 b, x* H% V6 I! s1 J
EGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。
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