本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑
+ E* v x1 L& n* Y
, P, y0 y# ~; p) XWZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:) {0 ?0 A9 c5 _+ c6 Z+ X! B& G
(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V
) B8 e1 e% n! M+ E% \二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。+ z- L. L/ Z9 s
(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,. K) l4 T+ N Z) z
Del E746_A750/L844V/T790M$ R/ N- L8 W% Z& Z+ j# q
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。) ~& {( q6 k, K0 [% W) ]
(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。. x6 V w3 E, V
EGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。7 u5 Q, p, C0 c2 }8 i7 O
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