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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2002348 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较4 H; F1 ^0 X! B
1、基本信息8 F- ]" N0 z% k$ s" r- I# w7 C$ @6 o
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市4 M% H4 r: c& D  y! r
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市$ V' v) U, a8 {
AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
" n1 W! Q+ V# g2 e7 ?+ N% ^7 ^) x3 GCeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
5 U, D% m, T, A) z. I; y; oAlectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市" B% l& ]" _) w7 c, L" q
PF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床5 y8 m! H8 J( ?: L7 M1 w
2、有效率比较
6 O: l) R" C& B! o% b. ^% O药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力1 @1 I$ Q: ]7 ~7 I$ k; Q1 G
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)/ V+ j/ S  V3 o! h$ H+ N
61%(N= 190)        9.8月; q: D2 t+ n/ V3 z% _
11.2月        无) ^8 a' O2 x+ W& i$ P8 V
AP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强
5 }" Y! k' x. uCeritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强
- U" g# `7 J; c$ M. EAlectinib/CH5424802        ALK阳性) `2 B* W% C" V/ L9 K3 L
Crizotinib耐药
3 n% l' s  ^0 H- Z, Q; Q( ?/ WCrizotinib耐药        93.5%(N= 46)
% j8 E+ U0 i" T. t54.5%(N= 47)5 K. m/ e& \  \
59.5%(N= 37)        12月
$ x7 ~/ \! c6 ~: P& G8 }, k>4月6 D* Z4 H, T  d' k7 }( Q. p
5月        强
8 r2 M# ?4 E5 x, q( hPF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强
: K  c, h7 F4 C  s" T4 }6 e0 L9 |注:% b9 k3 ?" _$ \' h/ p
一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
1 @5 a2 q3 e3 W8 \; g
1 S4 q3 T" y- `7 H) ^* q$ P2 E: X
1 R% j' S0 d: g5 w/ u9 q# k

6 ~) u5 `2 \% I+ {. S: J5 s6 P7 W" h0 b' B% r
' k! ^3 }3 |! s( N
       
) g0 z5 c: K% H  [8 v/ d4 r3、副作用比较
4 V/ ?4 b0 l0 E: g/ g(1)Crizotinib/克唑替尼
' ?( A* u  n4 U" V# X& _! V在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。" J6 Z$ W- E; r. I% a2 o2 Y
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。
) u% i, Z. j, o/ O, n临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
1 k$ X/ H) }$ }' I(2)AP26113
3 p0 M1 A1 c4 z/ W" E. D        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。+ q& I& U: h" x' W$ O. v4 Z
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
8 M& L# ~: i5 H% S) L2 U& o26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。6 p5 n/ I; @$ U5 n; K2 ?
(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
! w9 f  a- h- [1 q0 w" T        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。* F6 y! b! [& H3 V
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。) U9 w) P3 s. [0 B# S
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。5 Y8 |9 `8 j% S+ ]! [
(4)Alectinib/CH5424802$ M6 Q% z$ e8 m; @& r6 x, }
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。) D& Z5 M* t' a) g$ O  F2 {
(5)PF-06463922
1 o2 ~4 ?  z6 j5 z6 r        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
* y9 e0 E+ t- N) Z# C% Y4、ALK耐药情况0 u  W0 Z: `' Q& |$ n  R

; G$ X0 Y7 w, i3 z# m1 }( `( ]. D  A9 f

7 o/ G7 _$ n  g' I  B: Z0 |9 I5 [' B: \# N# s

9 M* r9 G! }" M; n1 [+ |
2 G. B  h( U9 n& {9 q. h
, Y  C+ _; D5 w) w" s  v' U
% O4 u  [: j5 y. s' h9 t0 A* o5、靶点比较9 F6 @9 s7 x4 C% L. h7 i& G
       
" P7 C+ T. G, j% g/ u/ s3 TALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922: Q. Z6 n4 v. B
L1196M(最常见)        ×        √        √        √        √
9 h9 i2 }2 q8 W0 B" dG1269A(较常见)        ×        √        √        √        √7 X) j0 c$ {# Y+ `1 k0 ^& \' i8 ^$ G0 T, b
S1206Y        ×        √        √        √        √
' i3 X$ b0 S3 n$ u2 ~5 W5 h2 ~G1202R        ×        √        ×        ×        √3 A2 t$ |% p% L- y
1151Tins        ×        ×        ×        √        √+ T* Q3 Z& M( x9 L! T2 g' M8 j* m
L1152R        ×        √        ×        √        √/ Z8 O- d2 c2 u) i7 W8 D
C1156Y        ×        √        √        √        √
! Z3 G& s" W7 H# y, T" @* S+ ^* J: fF1174L        √        √        √        √        √
  C3 r3 v. W! `* d- A' o. jI1171T        ×        √        √        ×        缺数据
& ]; M5 P" v5 M- A3 {V1180L        ×        √        √        ×        缺数据. E2 B" F4 Y) g, \4 Q. c, A$ b3 o
ROS1耐药                                       
" @, m. t) Y: F+ {& w( C0 XG2032R        ×        ×        ×        √        √- b1 o/ q% D& R& k; C1 v9 V
- ~( Z. X6 U2 u. j( i& z' b
7 l; P# U( f, z2 ]+ x
6、使用顺序(仅供参考)
: q7 [$ S2 [1 y3 c* A        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
! x* D5 O( r& H; S9 K4 x% _        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。9 q* D/ M6 k! m
        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。
: Y. b: Q, K, V- r& ~7、小结( u4 \/ J* n+ Z7 M; x  ~, O3 @" `) `3 J
        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注
' _! t8 T# C2 T# I9 ]' h$ T! K+ YCrizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -        0 K% W# t, [$ }7 y6 V: T
AP26113        ****        ****        **        ****        0 b) `  S$ J7 u2 F
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
8 F$ \  d$ ?/ P& b& Z6 y# f3 B' mAlectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***        . G+ y6 x4 ?) A; D2 L0 ~: u. a% V9 E
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
- {: O. y& v* j
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 137)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑 / ]9 O/ s& E( p9 A% n8 V& ^  g6 ~8 E
7 W/ G3 d. D- x
明天是老妈确诊满三年。7 S1 {  ]  _) k) g4 t; _1 l) x$ k
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。0 s, e" G; l3 T9 u+ T* x
化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
+ F5 Y7 G, {4 p3 ^目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。
7 x! o2 K: L; _0 }4 m' Q( _' W! N5 S0 B而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
/ [8 {- Z7 H7 i" c, N尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。% l' I$ p# e$ i3 W3 \. I  Q
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?
2 P/ u; Q" \; |: ~, B4 P; b凡德它尼单药?299804?
6 G& `5 g" G/ _# A
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
/ a9 g) x& e! y4 N$ K明天是老妈确诊满三年。
3 Y2 T+ y/ g. i% r+ E三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...

+ D+ e# |( d" x) L4 T祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。, m) s2 d& x/ y) z; ?
身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
% g0 d* m0 Z4 q& m  y3 C3 u祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 158)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
/ I: z1 W- k* m2 X9 ?+ F3 @你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...
) [0 }9 G7 V) V$ D8 v
如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;( A+ L  ?/ b* p% ]! D4 i
否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。
2 U: h' h) A7 S, Nhttp://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1: _6 y, K# T4 O# N) {) N# R
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
6 [3 t6 W4 X# h: B

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