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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1987761 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较) G9 F: A" q4 r+ \
1、基本信息: K1 K) ^' F4 I6 q3 l7 L+ M' b
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市
! h) L$ }% I9 p# RCrizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市' M0 Q6 w5 j& K4 \) B
AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床) `6 R( Z7 J# e5 f' {- A# K
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市) Q% |% L7 `: y/ j+ d! d4 [
Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市+ H: D  c, Z7 Y1 T
PF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
$ y2 }8 }3 X* a2、有效率比较
: o8 e5 [7 {6 S药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
# V$ O1 G9 b# B; p. ]  D# w# QCrizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)1 i9 l# U' F  ^, `/ b- ~
61%(N= 190)        9.8月
7 i% J1 y0 S- g# P11.2月        无
. s6 _+ s( e( Y$ DAP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强
# J# U! z( d4 @% k# F( C# o4 }Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强
/ N5 x5 c. r& bAlectinib/CH5424802        ALK阳性
9 f# O& `5 E" h7 YCrizotinib耐药
1 U" V9 E) A: `* F. N3 T# ~Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)
+ }: K* I2 y9 p/ P  T. E54.5%(N= 47)
3 `- r7 r. c; G: Z! Y" |, _  X59.5%(N= 37)        12月
$ u& \/ O' l) T>4月
% t; W# r/ i7 P# ], P' |5月        强- q+ \1 I' s0 y$ V7 C. @  ^
PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强$ s9 }- @5 Y5 m) R* Y$ y* H
注:/ M# q2 k1 l# F
一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
( I$ E7 u! O6 Q1 N' ~; {, C: M4 E8 m0 I0 ~, N9 g
/ Z% C# F# }1 l' W

0 Q% x9 _2 h2 A1 Z2 C3 B+ k7 M5 k( ~' ~

& W6 [( M8 F$ k4 a1 b3 `: G$ R" j4 J5 w9 c
        & N( v( o+ H7 {) R
3、副作用比较
6 R0 A) L  \+ v  a  l- f: ^(1)Crizotinib/克唑替尼" o+ }* W5 ?1 _5 g" u+ Z
在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。- d- u; {$ \; F& J  t- B
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。. j* F; R6 H( N2 Z; ?
临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
# X( j3 G8 t) m(2)AP26113
4 O- c; p9 T# H8 w, v        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。
& _, j: r, h% l. i* a' f' E) F5 n        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。1 P4 h- Y3 K6 r  {6 P
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。0 V5 `; V4 p0 s! ?
(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
3 t6 x3 ^" Z# l2 D- W        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。" q! H+ h/ S/ b# I5 L( K. Q
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。; O9 n* N, `. o( K. N
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。) h9 j3 g# D3 u7 L/ B* X' {
(4)Alectinib/CH5424802+ |! g% L" y* C7 n: e) @
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。4 s, W' g" o# b: `& U7 Y; r
(5)PF-064639227 b  V; M. b! x0 e: _0 C
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
$ u! g5 n5 z+ t; x- q, f: b# v3 s4、ALK耐药情况
7 M! x4 ]+ w1 h' q6 P6 [: q$ F" g' N

5 p" n# K; b; M- U% f3 w
4 A; \, A5 I' g
( i# S9 K5 s7 R1 i0 u7 z
% v0 g8 n1 E; z" R9 V, L
1 k2 Q2 j; _% A/ }* K+ F" r$ |. {2 J) ]7 O  H

9 A, e4 c2 O0 e4 @1 P1 q9 y5、靶点比较
# L5 W- N& x% m# c& |" W5 {+ A4 j        1 N0 I% v( [5 y3 Y+ z$ G& Z0 v
ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
# L3 ]9 T& m% U* c* TL1196M(最常见)        ×        √        √        √        √& a6 R% J9 k. O9 N! J/ {
G1269A(较常见)        ×        √        √        √        √# N$ V  b  O1 j, T  N9 O/ V; u
S1206Y        ×        √        √        √        √
1 o- a' X+ [; f- i6 e- s1 NG1202R        ×        √        ×        ×        √! ?' e& L- ]5 {+ |7 p, m2 x- O
1151Tins        ×        ×        ×        √        √
/ G# U, p: Q" J7 {+ i9 Z  s; ]3 }( ^L1152R        ×        √        ×        √        √7 v7 W0 i) l9 i
C1156Y        ×        √        √        √        √5 E: s: U% u* B! G( _; `5 T
F1174L        √        √        √        √        √' s, l( G1 y& e) F/ G  p' q
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据
* a; }1 d( f1 Z) Y0 JV1180L        ×        √        √        ×        缺数据; U7 C- ]. o$ u, {& \
ROS1耐药                                        - R) J) b* F3 i$ B% ], W2 [5 C
G2032R        ×        ×        ×        √        √* V2 x' x3 S3 ]1 w: z8 z
' C8 b/ P2 Q2 W! y  b. b# c6 Z

3 T- z  N) b( S+ U6 K0 j# m6、使用顺序(仅供参考)- K- ~3 K* [- k) A
        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
6 R3 E- `0 C  f2 h# Y5 r        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。
- N; L& k3 c3 P& s' o        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。. ~# D8 f, N% r
7、小结* G2 Q! x. P% g8 C  O' I* `. r
        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注
! S1 W6 Z8 I7 nCrizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
9 _* y- \4 d- _/ E5 A7 MAP26113        ****        ****        **        ****        + ~5 l+ v4 @% d% ~  U9 V" E( i
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
+ R: W: d4 Y8 n' ?, eAlectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***        ' H* x3 r6 I4 y& I. [* P
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证4 M4 ?4 e. s. k  p5 ^# w
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 124)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑
- {# X' `- y8 m- M' a. U1 V, Y( K: m( \* ?& ]
明天是老妈确诊满三年。
3 X1 i  I4 ~0 u9 x# K三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。" w! m  A8 A# B& \% b
化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
- ?- |. ?, R8 A" K/ B: d目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。, A1 O( u6 p& |6 a. m: x: ~
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。6 X% V) {5 L3 P' |
尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。6 E, Y6 C5 V. ^; A; {7 E
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?. P& f7 l8 H8 u/ v
凡德它尼单药?299804?7 U( u+ y0 X$ P+ \  A: |$ m
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:238 S1 M& M% @5 v. G$ K# {$ Q
明天是老妈确诊满三年。: _+ s$ V5 S: D
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...

$ O0 X7 [0 E4 v6 \祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。- i* g! G' _1 {3 R$ C$ N2 d6 @
身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....4 J- ?1 E: a7 `" `  ^/ r
祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 145)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
& a  \9 N  ~& Z" C你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

" W7 R9 i) x2 k, }2 t1 d如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;
3 [+ \+ Z0 Q8 Q) C9 ?( ]否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。" s+ h. @* z: F# c+ Y
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
: M! x1 t; q  }% ^& J7 ]6 r他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。' C4 m* v6 |6 O! {1 V" Y

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