八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

草船版主你好，我爸爸肺腺3A术后。用药历史：印易3个半月（35.7-11.69-9.31-10.45-11.59）,2992        YL60mg吃8停2一个月（11.59-16.81），凡德200mg10天300mg7天，光敏太严重停了7天，换阿西7天（16.81-21.77），阿西15天（21.77-36.31），后换印易一个月（36.31-72.17），请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢？谢谢

ALK抑制剂比较
1、基本信息
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量（每天）        临床/上市
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
" n1 W! Q+ V# g2 e7 ?+ N% ^7 ^) x3 GCeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
5 U, D% m, T, A) z. I; y; oAlectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
PF-06463922        辉瑞        苯并（b）咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
2、有效率比较
6 O: l) R" C& B! o% b. ^% O药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%（N= 136）
61%（N= 190）        9.8月
11.2月        无
AP26113        Crizotinib耐药        69%（N= 51）        10.9月        很强
5 }" Y! k' x. uCeritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%（N=163）        7.4月        强
- U" g# `7 J; c$ M. EAlectinib/CH5424802        ALK阳性
Crizotinib耐药
3 n% l' s  ^0 H- Z, Q; Q( ?/ WCrizotinib耐药        93.5%（N= 46）
% j8 E+ U0 i" T. t54.5%（N= 47）
59.5%（N= 37）        12月
$ x7 ~/ \! c6 ~: P& G8 }, k>4月
5月        强
8 r2 M# ?4 E5 x, q( hPF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据，注        缺数据        很强
: K  c, h7 F4 C  s" T4 }6 e0 L9 |注：
一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922（75mg每天）后，8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
1 @5 a2 q3 e3 W8 \; g
1 S4 q3 T" y- `


6 ~) u5 `2 \% I+ {. S: J5 s

       
) g0 z5 c: K% H  [8 v/ d4 r3、副作用比较
4 V/ ?4 b0 l0 E: g/ g（1）Crizotinib/克唑替尼
' ?( A* u  n4 U" V# X& _! V在研究A和B中，有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料，在研中断，和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心，腹泻，呕吐，水肿，和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中，45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者)，呼吸事件(9)，和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2)，缺氧(2)，ARDS (1)，呼吸困难(1)，肺炎(1)，脓胸(1)，和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克，DIC, 心血管事件，和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎，呼吸困难，和肺栓塞。
) u% i, Z. j, o/ O, n临床试验中XALKORI曾伴有严重，危及生命，或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
1 k$ X/ H) }$ }' I（2）AP26113
3 p0 M1 A1 c4 z/ W" E. D        一期临床中最常见的1－2级副作用是腹泻（20%）、乏力（22%）和恶心（33%），最常见的3－4级副作用是肺炎（7%），咳嗽（4%），呼吸困难（4%），缺氧（4%），胸水（4%）。
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%)，3级以上副作用少见，主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
8 M& L# ~: i5 H% S) L2 U& o26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状，之前在120mg组发生过，但概率更低，在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用，AP26113的剂量暂时调整到90mg每天（一周）。如果病人吃180mg每天，出现发烧，呼吸急促，缺氧，胸闷，就激素治疗并减量到90mg每天一周时间，再回到180mg每天的剂量。
（3）Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
! w9 f  a- h- [1 q0 w" T        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重，危及生命，或致命性ILD/肺炎。在研究1中，255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎，和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应，导致剂量减低或中断为：ALT增加(29%)，恶心(20%)，AST增加(16%)，腹泻(16%)，和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐，肺炎，ILD/肺炎，呼吸困难，脱水，高血糖，和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应，包括：肺炎(4例患者)，呼吸衰竭，ILD/肺炎，气胸，胃出血，一般身体健康状况恶化，肺结核，心包填塞，和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎，ILD/肺炎，和食欲减退。
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%；包括 感觉异常，肌肉无力，步态障碍，周围神经病变，感觉迟钝，周围感觉神经病变，感觉障碍，神经痛，周围运动神经病变，肌张力低下，或多发性神经病变)，视力障碍(9%；包括视力受损，视力模糊，闪光幻觉，适应性障碍[accommodation disorder]，老花眼，或视力下降)，QT间期延长(4%)，和心动过缓(3%)。
（4）Alectinib/CH5424802
        致命性间质性肺炎（ILD）：1.7%，血中胆红素增加（36.2%），味觉异常、皮疹（34.5%）, 血肌酐增加（31.0%），AST增加（32.8%），中性粒细胞减少（25.9%），白细胞减少（20.7%），消化道穿孔（频次未明），其它常见副作用（20%以上）：便秘、光过敏；（10-20%）：恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶（ALP）增加；（小于10%）：头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
（5）PF-06463922
1 o2 ~4 ?  z6 j5 z6 r        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
* y9 e0 E+ t- N) Z# C% Y4、ALK耐药情况

; G$ X0 Y7 w, i3 z

7 o/ G7 _$ n  g' I

9 M* r9 G! }" M; n1 [+ |
2 G. B  h( U9 n& {9 q. h
, Y  C+ _; D5 w) w" s  v' U
% O4 u  [: j5 y. s' h9 t0 A* o5、靶点比较
       
" P7 C+ T. G, j% g/ u/ s3 TALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
L1196M（最常见）        ×        √        √        √        √
9 h9 i2 }2 q8 W0 B" dG1269A（较常见）        ×        √        √        √        √
S1206Y        ×        √        √        √        √
' i3 X$ b0 S3 n$ u2 ~5 W5 h2 ~G1202R        ×        √        ×        ×        √
1151Tins        ×        ×        ×        √        √
L1152R        ×        √        ×        √        √
C1156Y        ×        √        √        √        √
! Z3 G& s" W7 H# y, T" @* S+ ^* J: fF1174L        √        √        √        √        √
  C3 r3 v. W! `* d- A' o. jI1171T        ×        √        √        ×        缺数据
& ]; M5 P" v5 M- A3 {V1180L        ×        √        √        ×        缺数据
ROS1耐药                                       
" @, m. t) Y: F+ {& w( C0 XG2032R        ×        ×        ×        √        √


6、使用顺序（仅供参考）
: q7 [$ S2 [1 y3 c* A        ALK阳性初治病人，无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib，脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib，耐药后可以用培美曲赛（联合铂类或者联合阿瓦斯汀）化疗，或者选用AP26113或者Ceritinib，最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
! x* D5 O( r& H; S9 K4 x% _        已经有少量数据显示：AP26113（体外数据）和Ceritinib（人体临床数据）可以对付Alectinib耐药；AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人，脑部转移缩小，肺部稳定。
        ROS1阳性病人，Crizotinib耐药后，可使用Alectinib或PF-06463922。
: Y. b: Q, K, V- r& ~7、小结
        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注
' _! t8 T# C2 T# I9 ]' h$ T! K+ YCrizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
AP26113        ****        ****        **        ****       
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
8 F$ \  d$ ?/ P& b& Z6 y# f3 B' mAlectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
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ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 137)

2014-11-19 20:13 上传

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明天是老妈确诊满三年。
三年里，老妈用过的靶向药有易瑞沙（有效)、阿法替尼（BIBW2992有效）、BKM120（联用效果未知）、AZD9291（有效）、（WZ4002短暂和2992连用过)。
化疗用过单药培美曲塞效果不好，后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降，第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
+ F5 Y7 G, {4 p3 ^目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药，原因是老妈有高血压和冠心病，所以比较担心抗血管生成药的副作用。
7 x! o2 K: L; _0 }4 m' Q( _' W! N5 S0 B而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
/ [8 {- Z7 H7 i" c, N尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781，以及CMET扩增的药（XL184、克挫替尼、INC280），老妈没有骨转，所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗，现在9291联合易仍然稳定，后续的用药方案如何选择？
2 P/ u; Q" \; |: ~, B4 P; b凡德它尼单药？299804？
6 G& `5 g" G/ _# A

草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
/ a9 g) x& e! y4 N$ K明天是老妈确诊满三年。
3 Y2 T+ y/ g. i% r+ E三年里，老妈用过的靶向药有易瑞沙（有效)、阿法替尼（BIBW2992有效）、BKM120（ ...

+ D+ e# |( d" x) L4 T祝福阿姨9291联易可以稳定长效！有更多的三年！加油！

恭喜阿姨，平稳度过3年。
身体康健，一生永平安！

草船家和我家太像了，我爸爸也是2992有效的时间长，也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了，下面的路越走越窄.....
% g0 d* m0 Z4 q& m  y3 C3 u祝福阿姨

阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 158)

2014-11-22 21:10 上传

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你好！我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊？吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊？

zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
/ I: z1 W- k* m2 X9 ?+ F3 @你好！我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊？吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

如果肺部病情比较稳定，可以考虑停一段时间易瑞沙，让肝脏恢复一段时间；
否则要联合其它保肝药，或者去专科门诊去输液保肝。
2 U: h' h) A7 S, Nhttp://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重，你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
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