“潘永久和不可逆的抑制剂阻止表皮生长因子受体的某些运作。初始细胞研究表明这些强抑制剂可以对耐药细胞与基因突变的工作,要确定是否T790M突变导致抗表皮生长因子受体抑制剂有不同的分子结构和机制,我们筛选四个市售表皮生长因子受体抑制剂AG1478,西妥昔单抗,厄洛替尼和CL - 387,785使用,是短暂的delL747 - S752的构造和在delL747 - S752 + T790M构建转染细胞的。我们始终发现,CL - 387,785,一个特定的和不可逆转的苯胺喹唑啉类EGFR抑制剂,强烈抑制表皮生长因子诱导的磷酸化,虽然这可能不是为许多患者的一个有效的替代,它可能已被证明与EGFR相关的癌症患者的感觉。“1 W2 L4 {0 M6 c5 H) Y# |* Y
( U1 L" ]/ l% u" w6 f- S1 X
“一些经常性的肿瘤都有一个共同的的二次突变EGFR激酶域,T790M,赋予耐药性,但在其他情况下获得抗性的机制是未知的。的研究复发性非小细胞肺癌的多个站点,我们发现只有一小部分T790M肿瘤细胞....虽然吉非替尼耐药克隆交叉耐药相关anilinoquinazolines的,他们表现出一类不可逆的EGFR抑制剂的敏感性。这些抑制剂也显示有效抑制T790M突变的EGFR信号和非小细胞肺癌细胞的杀伤T790M突变。“ Kubayashi9 f3 y* Y# a1 E3 u: X* c' i* c% ~* S
5 ] j+ I; Y% C9 {7 E
已成功地在人类研究值得商榷。已经有若干试验,但没有足够的令人印象深刻的走向FDA批准。这些研究中的许多人并不只涉及T790M但各种病人。问题的部分原因可能是公司的愿望,以确保AA药物是有效的整体,T790M突变检测,并详细说明该药物的影响的报告是很奇怪很难找到。
- P% c+ I4 o& S% z# z# B3 `# x8 h3 F. J* Q4 x% V3 F
B.港岛272
1 [: V5 `3 [& y B# g% ~5 q& e( f* V. V
8 x/ W K" d2 m# ?
一个细胞的研究发现泛抑制剂港岛272与肿瘤细胞在实验室环境中有效。 “港岛272是有效地抑制各种肺癌的基因突变”HKI - 272是有效的改造与EGFRvIII,EGFR L858R,和EGFR L858R - T790M Ba/F3细胞的生长抑制。“祭(1)
* I8 J. B/ W6 X. h9 ^5 f
3 }# W$ R9 \' T8 ^7 Y+ l2 qC. Lapanatib
, ~6 W& m8 _, N% Q: X
/ w( m5 ~6 `0 J( Y1 F J: F最近的一项研究表明承诺相结合的西妥昔单抗(爱必妥)和Lapatanib(Tykerp),
$ \$ C0 r. ~6 l5 i; `; H3 p$ B% o
. K% C! C8 t& h. x “在这项研究中,我们表明,拉帕替尼和西妥昔单抗的组合,克服T790M突变的非小细胞肺癌吉非替尼耐药性,我们观察到T790M肺癌细胞耐药吉非替尼和STAT3坚持在耐药细胞激活一个可逆的表皮生长因子受体和HER2的TKI的,拉帕替尼通过阻断EGFR和HER2的heterodimerization,这导致在适度增加对吉非替尼耐药T790M细胞的抑制作用,减少STAT3活化,除了拉帕替尼,抗EGFR抗体,西妥昔单抗,诱导下调T790M细胞的表皮生长因子受体和细胞凋亡在最后,结合拉帕替尼和西妥昔单抗治疗导致对吉非替尼耐药T790M细胞的细胞毒作用,在体外和体内显著增强。两者合计,这些数据表明,拉帕替尼和西妥昔单抗的组合治疗,诱导二聚体解离和表皮生长因子受体下调,出现EGFR TKI耐药非小细胞肺癌患者的治疗是一种有效的策略。“
5 m; M8 m. r5 X) l
# d( _2 p# L' S- B9 `+ RErbitux和Lapatanib是FDA批准的药物,虽然没有明确为此目的批准。如果医生选择,他们可以关闭标签规定。
! ~7 [% O" H5 X: |. U. @/ C( k9 y; c& `$ z( P' U$ o
D. Zactima(ZD - 6474)
r) [. M) h |0 C' S6 C0 q# l7 d! B$ a0 u5 r$ a: w! _) y
E. BMS 690514% {4 V9 y. G6 Y. q
+ R1 M3 u( k4 U2 m( N只有细胞研究。 “的BMS - 690514,一种新型panHER /血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂形容这里,施加非小细胞肺癌细胞株的抗增殖和凋亡的影响,对H1975细胞表达T790M突变的显着疗效。”8 ]) n! e5 x: \) j
|