记录-老爸术后两年4个月，易+9291联合用药两个月全面进展，吃XL184第一天就效果明显

论坛留言摘抄（大家的经验，本人不知道对与错）：

• ·        放疗前几分钟喝酸奶,或者是蜂蜜水,可以搁在咽喉处,避免放射引起咽喉不适.
• ·        服用靶向药期间避免葡萄柚。
• ·        服用沐舒坦有可能造成恶心呕吐 （沐舒坦（盐酸氨溴索片），适应症为适用于痰液粘稠而不易咳出者。）
• ·        皮疹穿宽松柔软的衣服，不能用碱性肥皂，不能用粗糙毛巾。避免日光照射。口服多西环素或米诺环素。
• ·        口腔溃疡餐后用漱口水，口服VC+VB2，必要时用甲硝唑消炎。口腔局部用VC+VB2+蜂蜜涂抹 。
• ·        治疗便秘：果导片、喝香油、牛黄解毒片、番泻叶（刺激性泻药）。
• ·        治疗腹泻：蒙脱石散、
• ·        榄香烯和康莱特注射液如果不埋管对血管伤害巨大。
• ·        克里唑替尼尼最明显的副作用就是前期很容易呕吐，所以服药前半小时要先吃胃药。副作用还有恶心、视觉上有拖影
• ·        吃克里唑替尼注意观察有无肺炎，如有，立刻停药。
• ·        鼻腔干伽，涂红霉素眼药膏缓解；指肿痛，涂红霉素药膏，好了；腹泻，肠炎宁，已经好了几天了；角膜炎，也是用红霉素眼药膏治好的。
• ·        服用299804出现皮疹：鼻翼两侧都是带有脓头的皮疹，鼻子上、下巴也是红红的，痒又疼，脸部也发红。我后来用了卤米松和夫西地酸乳膏，按照1:1混合均匀，一天涂抹2-3次，第二天就发现脓头基本没有了，今天是用此方法的第四天，脸上已经找不到几颗了；口腔溃疡 ：服用299804第15天，觉得舌头疼，第二天就发现舌头的两侧及舌尖上有发红且有点溃疡的症状，影响吞咽食物，马上金银花泡水喝，再用VC和VB2各一粒碾碎，用蜂蜜拌匀，涂在疼处，一天涂N次，连续涂抹了两天，溃疡终于被我消灭在萌芽状态了。
• ·        头孢外治甲沟炎：剥一粒头孢(先锋4或先锋6皆可)倒出药粉，滴上一两滴水，调成白浆，涂在红肿的趾肉与趾甲之间即可，顶多如此操作二三回，就彻底地好。
• ·        YL药时，用药用淀粉比乳糖好。
• ·        阿西副作用主要为高血压、心率加快、尿蛋白、手足综合症、疲倦、声音沙哑。
• ·        辅酶Q10要在吃饭的中途吃，它是油溶性的，空腹吃吸收很差。
• ·        我们疼痛科同事处理疼痛的时候，尤其是神经痛，会联合使用加巴喷丁。这个药就是一个抗癫痫药物。
• ·        凡德他尼具有胃肠道粘膜毒性。应对方法是，餐前半小时胶体果胶铋，睡前加服一次。出现胃痛的话，可以法莫替丁，睡前服用。还有就是打算再试药的时候，把凡德放到上午九、十点钟，在两餐间服用。
• ·        化疗同时加些免疫药，如果有条件就上日达仙或者香菇多糖。实在不行就迈普新。榄香烯也可以用。
• ·        锶89对血象的影响时间比较长。
• ·        有一个体外实验显示，停药2天，阿法替尼、达可替尼的T790突变可逆，这是我家吃8天停2天的依据之一。注：992的临床试验证明，每天一次，连续服药方案的效果最好，对于病情进展的病人，不应该采用药物假期方案。
• ·        凡德导致的高血压避免服用地尔硫卓、维拉帕米、尼群地平等钙离子拮抗剂。降血压的络活喜也属于钙离子拮抗剂。
• ·        2992副作用主要有：腹泻、皮疹/粉刺、口腔炎，甲沟炎、食欲下降、乏力、室性早博明显。
• ·        抗过敏的甲泼尼龙针剂可能造成出血。
• ·        EGFR抑制剂引起的腹泻被认为是由于过量的氯离子的分泌，是一种分泌型腹泻。
• ·        HER2是乳腺癌治疗的重要靶点。抗HER2靶向治疗药物大体可被分为4类：作用于受体分子细胞外区域的抗体（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）、小分子酪氨酸激酶抑制剂（拉帕替尼）、抗体-细胞毒分子耦合剂（曲妥珠单抗-微管聚合抑制剂，T-DM1）和伴侣蛋白拮抗剂。
• ·        以胃、十二指肠溃疡或胃癌并发的出血，肺部疾病引起的咯血， 对膀胱癌并发血尿及出血性中风来说，出血的原因都是血管破裂，是血管因素，并不是凝血功能出毛病，所以，用安络血、止血敏、维生素K、止血环酸这几种止血针实际上是不对的。
• ·        由于乳糖在机体被缓慢水解吸收，使血糖水平不至于急剧上升，这一点对糖尿病患者来说尤为有利。所以乳糖可以做糖尿病人的食物。
• ·        白蛋白合成减少、球蛋白合成增多。这一个也是生活中比较常见的原因，假如有病毒性肝炎一方面会导致肝脏合成白蛋白减少，另一方面病毒的存在也会使机体产生过多的球蛋白，最使白球比例偏低。正常人很少出现白球比偏低，血液中的白蛋白与球蛋白比值不应低于1.5：1，如果低于这个值，常见于肝硬化、肝功能不全、肾病（蛋白尿）等会造成白蛋白偏低的疾病患者。
• ·        水飞蓟宾40mg相当于水飞蓟素160mg ，大家买水林佳和利加隆，要注意剂量  利加隆要买140mg的不要买70mg的。
• ·        肺癌按组织学分类：鳞癌、小细胞癌、大细胞癌、腺癌、肺泡癌。腺癌血管丰富，故局部浸润和血行转移较鳞癌早，常转移到肝、脑和骨，更易累及胸膜而引起胸腔积液。
• ·        皮肤干燥，大量掉皮屑的问题已经解决了。老妈去菜场弄了一些猪皮，煮二次，丢弃油汤，吃肉皮，效果很好，现在皮肤很光滑。
• ·        4002有利尿作用，导致肠道水分减少，大便硬结难排。晚上喝些盐水会好些。
  

关于HER-2高表达和突变的一些解释：

转自老马的帖子：
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绝大多数非小细胞肺癌Her2突变是A775_G776insYVMA（Exon 20）这一类型，突变率为1.7%（3800个病人），一般与EGFR突变或ALK突变或者Kras突变不能共存，只发现有1例与Kras突变共存。
如果病人EGFR突变或ALK突变或者Kras突变为阴性，那么Her2突变概率增加到6%，优势病人特征与EGFR突变相似（女性，不抽烟，腺癌）。
非小细胞肺癌Her2突变病人，腺癌的容易进展，生存期较短；而鳞癌的无影响。
只有少数Her2突变病人有Her2扩增。
非小细胞肺癌中Her2过表达的比例为6-35%，Her2扩增的比例为10-20%。
非小细胞肺癌Her2突变，N线治疗之后，Her2药物治疗的平均有效率约50%，疾病控制率82%，无进展生存期5.1个月，其中Her2单抗联合化疗的疾病控制率为96%，阿法替尼的疾病控制率为100%，而拉帕替尼无效。

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1. 从上文可以看出，HER2突变概率很低1.7%，HER2突变与EGFR突变共存的概率极低，但是HER2过表达的比例就不低了6～35%！
我咨询过憨叔，2992应该是对于HER2过表达的就能有效，而不仅仅是对HER2突变有效。

2. 百度有关HER2过表达的信息：
于癌细胞中，ErbB家族的运作经常失调。当控制细胞生长机制的因子过度表现或运作异常，有机会引发各种实质固态肿瘤。受体过度表现会刺激细胞内部信息传导超越正常水平，引致不受控的肿瘤细胞增长、迁移和转移及抑制其凋亡。引发以上细胞信息传导异常的情况有以下各种不机制﹕受体变异(例如﹕肺癌肿瘤EGFR变异)、受体过度表现(例如﹕乳癌肿瘤HER2过度表现)或配体(ligand)过度表现。

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3. 平安关于基因突变，扩增和高表达的解释：
问1、基因的突变（mutation），扩增（amplification）和高表达（overpresstion）是一回事吗？有何区别？
答：
基因突变------
      是指基因组DNA分子发生的突然的可遗传的变异。DNA的一段“有意义（能指导合成一种功能蛋白）”的片段叫一个基因。DNA是由腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶四种碱基组成的。从分子水平上看，基因突变是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。

基因扩增-----
     就是以一个基因的碱基序列为模板，复制出许多一摸一样的基因序列。知道PCR仪吗？那就叫基因扩增仪。可以百度搜索一下PCR的原理，就可以理解基因扩增了。
     肿瘤学上谈基因扩增，通常是指基因复制增多现象，也就是正常细胞是1:1复制基因，癌细胞可能1:2.。。。n。  基因复制增多，当然这个基因指导翻译合成蛋白质也会增多，该蛋白质（假设为EGF、VEGF）功能也增加。
     基因扩增可以是由于基因突变，也可能是其他机制引起。

高表达---
    即基因高表达。就是正常时某一个基因指导合成5个蛋白质分子，现在指导合成8个、10个了。
某基因突变后极有可能使得该基因复制活跃，这就出现“基因扩增”。也可能使得该基因的指导合成蛋白质的功能更强，这就出现高表达。
    所以高表达可以由基因扩增引起，也可以由基因突变引起。

问2、我看到有文章说Crizotinib对MET扩增有效，对不扩增或突变的都无效。基因的突变和扩增有关系吗？为什么一种药只对扩增有效，对突变无效呢。
   答： 基因突变后可能引起扩增，也可能不引起扩增。意思就是这种药就只对那种有扩增的人有效。
作为病人，你没有必要钻这种牛角尖的。

http://www.yuaigongwu.com/forum. ... page%3D1&page=1

靶向药耐药和再次给药的论文研究结论（原见老马的帖子）：
这里只贴结论。

讨论
临床发现总结. 正如以上及早先的文献所讨论的那样，再次给药及进展后继续治疗的策略在数量惊人的转移性癌症患者中可以是有效的。这些数据带来了一系列有趣的观察和提示。

首先，无论疾病进展发生在治疗期间或治疗中断后进展后重新使用同样的药物可以带来进一步的临床收益。基于有限的现有数据，进展后继续治疗可能带来OS 改善，而某些再次给药方案可以提供与持续治疗相似的长期收益。这些观察必须通过随机试验在更多的癌症类型中对更多的药物加以验证，以了解这种潜在功效的有效范围，并评估重复使用某药物相对转用其他治疗的效果。

第二，再次给药策略似乎是广泛有效的（图2），且并不区别抗肿瘤治疗的种类，肿瘤类型，针对的区域（遗传不稳定的肿瘤细胞或是遗传稳定的基质细胞）和进展类型（是否治疗期间）。进展后继续治疗则在多种肿瘤类型的靶向和化疗药物治疗中均显示出活性（图3）。

第三，从获得的高响应率来看，再次给药方案似乎对耐药克隆没有选择性，也不加速获得性二次耐药的发生。对于治疗停止后复发的情况可能尤其如此，在这些情况下再次给药往往引发最强的响应；不过，现有可用于比较不同类型的进展后对再次给药的响应从而证实这一点的数据还很有限。尽管
进展后继续治疗方面的数据还不成熟，经典的耐药机制在这里似乎也并不适用。

第四，在复发及治疗期间出现进展的情形中，重复使用的治疗之间的时间间隔被发现与对再次治疗的响应正相关（图2b），这与在再次使用铂类药物的复发卵巢癌患者中已有的发现类似。 我们不禁会猜想，治疗间一个长时间的间隔能增进耐药性的“逆转效应”。不过需要注意的是，较短时间的治疗干预可能对应更快进展的病情，并导致对任何治疗都较差和较短的响应。

第五，对初始治疗的客观响应程度也与对再次治疗的响应相关，从而凸显了原发或固有耐药而非获得性耐药在治疗响应中的重要性。

第六，再次治疗的PFS 几乎总是更短，客观响应更弱（图2a、b），提示耐药细胞最终在肿瘤中取得主导地位，导致治疗效果削弱——这也可能反映出的是肿瘤随时间推移恶性程度越来越高，后续的治疗较先前的治疗越来越无效。最后，对第一程治疗耐受的患者很可能对第二程同样的治疗也耐受。在再次给药的剂量下，药物毒性通常是非积累性的，尽管神经毒性药物可能是一个例外。

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这个论文，对憨叔的轮换策略，有一些理论支持。同时还包括其他的停药---再次给药的策略，比如论坛有一家吃易几个月之后，指标正常，没有肿瘤，停药2年多，才再次给药。

                               
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大生化检查主要包括肝功、肾功、电解质、血糖、血脂、心肌酶谱等检查内容，大生化检查项目可以因为各个医院开展新项目的能力和临床使用能力不同而不同，一般包括：肝功能（9——15项）、肾功能（2——6项）、血糖（1项）、血脂（4——6项）、电解质 （5——7项）、心肌酶谱分析（4——5项）和各种特种蛋白定量等等。

老马(925951365) 2013-11-25 23:04:24
对 2992耐药，目前都是联紫杉醇或者泰素帝单药化疗
国内外都这样用的 药厂推荐的方案

因为2992有EGFR、HER2、T790M三个靶点，2992的EGFR靶点要强于易、特，因为它与癌细胞的结合方式是以共价键结合，结合更紧密，作用时间长。先在称2992是二代EGFR TKI，它的T790m相对较弱。一般EGFR、HER2突变是很少共存的。
所以很多人易、特耐药了，用2992还会有效果。

http://blog.sina.com.cn/s/blog_66cd4ad301010vht.html
EGFR突变的晚期NSCLC患者，低剂量吉非替尼疗效不劣于常规剂量

日本研究者Satoh等报告的一项研究显示，EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，低剂量吉非替尼毒副反应较小，疗效不劣于常规剂量。（J Thorac Oncol. 2011 年6月15日在线版）。
临床上吉非替尼的标准剂量为250 mg/d，然而很多患者因毒副反应不能耐受，需要减量服用。目前低剂量吉非替尼治疗EGFR突变晚期NSCLC疗效评估的相关研究较少。
研究者析因分析了NEJ002研究中接受吉非替尼一线治疗的114例EGFR突变晚期NSCLC患者，对比了标准剂量和低剂量吉非替尼治疗的疗效和生存获益。
结果显示，114例接受吉非替尼一线治疗的患者中，61例维持常规剂量直至疾病进展，53例患者因毒副反应不耐受而降低剂量。标准剂量和低剂量组患者的基线特征均衡可比。低剂量组患者和常规剂量组患者的中位无进展生存时间（PFS）分别为11.8个月和9.9个月（P=0.144），中位总生存（OS）分别为32.7个月和25.3个月（P=0.049），低剂量组的临床获益不劣于标准剂量组。
研究者表示，低剂量的吉非替尼毒副反应较低，且临床获益不劣于标准剂量，特别是不耐受毒性较大治疗的患者，有必要行进一步的前瞻性大样本对照研究。

肺腺-属-Y-易 10:09:57
易的达峰时间是3-7小时，就算平均5小时达到药峰浓度
肺腺-属-Y-易 10:10:33
消除从5小时后开始

肺腺-属-Y-易 10:26:56
有几个关于低剂量的易的临床是使用隔天一片的方案
肺腺-属-Y-易 10:27:10
NEJ002

肺腺-属-Y-易 10:29:34
你百度＂NEJ002 低剂量＂
肺腺-属-Y-易 10:29:43
第一个链接就是

肺腺-属-Y-易 10:29:58
但是没写低剂量方案

草船借箭 10:31:31
没写隔天服用还是减量每天服用
肺腺-属-Y-易 10:32:31
ASCO摘要里面写的是＂大多数患者换成每两天一次的给药方案＂
肺腺-属-Y-易 10:32:50
every-2 day schedule

肺腺-属-Y-易 10:34:40
2011年11月发表在JTO上面一片研究低剂量易对晚期患者疗效的论文

肺腺-属-Y-易  10:35:48
里面也采用了NEJ002的方案隔天一片
changing the everyday schedule to every 2 days schedule

肺腺-属-Y-易  10:40:29
临床设计看起来偏向于隔天一片

今天（2015.7.23）刚去的中国医学科学院肿瘤医院，已经可以做PD-1表达检测，不用去香港了，但PD-L1还做不了。
欢迎加入群126504968，PD1/PDL1/CART治疗交流群，大家一起交流讨论

继续拷贝荷花的帖子：


AZD9291

AZD9291是一种口服的，不可逆的，第三代，选择性抑制剂，抑制EGFR激活性突变和EGFR/T790M耐药性突变。

   
备注一：服用说明
在没有进一步的详细数据前，初步的建议是：AZD9291单药，从40mg每天一次开始，如果一周后，耐受良好，加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用，使用40mg每天的剂量。

剂量换算：临床量/非正版量=1：1.2，那么40mg AZD9291=48mg，80mg AZD9291=96mg。

胃溶胶囊，空腹服用，每天一次。辅料为乳糖或药用淀粉均可，比例1：3，混合过筛。

补充说明：AZD9291的最大耐受剂量未知，估计大于160mg每天，最低有效剂量是20mg每天，对于具体的病人，个体差异很大，药物代谢情况也不一样，个体的最佳剂量需要灵活调整。

http://www.yuaigongwu.com/forum. ... page%3D1&page=1

备注二：用药反馈
主要副作用：乏力，容易摔跤，胃不舒服。

备注三：我的观察
如果易瑞沙、特罗凯、和4002无效的话，9291很可能无效；
9291的有效性似乎和副作用成反比：副作用小的，似乎往往表明效果好；
9291有效的，剂量不用大，就可以取得好的效果。一般50-60mg/天就足够了，最多不超过70mg/天。剂量再大，效果未必好，副作用还大，未必可以耐受。
9291即使有效，有效时间恐怕也很短。


备注四：
AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer  
http://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/4/9/1046.full